GPR91受体对糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达的影响及调控机制的研究

发布时间：2016-12-01 13:49

  本文关键词：GPR91受体对糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达的影响及调控机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2014年

GPR91受体对糖尿病大鼠视网膜中VEGF表达的影响及调控机制的研究

李婷婷  

【摘要】：[目的] 通过建立糖尿病大鼠模型，观察糖尿病大鼠视网膜中G蛋白偶联受体91（GPR91）对血管内皮生长因子（VEGF）表达的调控及视网膜病理改变的影响。进一步探讨糖尿病大鼠视网膜中GPR91对VEGF表达的相关调控机制，为糖尿病视网膜病变（DR）的基因治疗提供理论基础。 [方法] 健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病模型。构建GPR91shRNA的慢病毒载体及相应的慢病毒空载体。气相色谱质谱联用仪（GS-MS）检测不同时间段糖尿病大鼠视网膜中琥珀酸的含量。Westernblotting和免疫荧光检测糖尿病大鼠视网膜中GPR91，，p-ERK1/2和COX-2的表达的表达情况。HE染色，透射电镜和依文思蓝渗漏实验观察14周糖尿病大鼠视网膜血管功能及超微结构的变化。qPCR检测COX-2和VEGF的mRNA表达。ELISA检测玻璃体中PGE2和VEGF的分泌情况。 [结果] 糖尿病大鼠视网膜中的琥珀酸含量较对照组有一定程度的增加（P0.01），但GPR91的表达在对照组和糖尿病组中没有明显差异。14周的糖尿病组中，可观察到视网膜内层血管扩张，内核层细胞损伤，毛细血管的基底膜增厚以及血管渗漏增加等病理改变。在LV.shGPR91组中各种血管紊乱的情况均得到明显改善，但损伤的内核层细胞无明显改变。糖尿病组中，p-ERK1/2、COX-2、PGE2及VEGF的表达均高于对照组。玻璃体腔注射LV.shGPR91慢病毒后，p-ERK1/2、COX-2、PGE2及VEGF的表达显著降低（P0.01）。同时，在玻璃体腔注射U0126组和NS-398组中，COX-2，PGE2及VEGF的表达也均明显减少（P0.01）。 [结论] （1）成功建立了糖尿病大鼠模型，并观察到糖尿病大鼠视网膜中琥珀酸的蓄积，GPR91主要表达神经神经节细胞中及VEGF分泌的增加。 （2）通过构建携带GPR91shRNA的慢病毒载体发现GPR91可调节糖尿病大鼠视网膜中VEGF的表达，并可改善DR早期视网膜微血管的损伤。 （3）DR早期GPR91对VEGF的调节可能是通过激活ERK1/2/COX-2/PGE2发挥作用的。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

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本文编号：200726