分子氢对内毒素诱导性大鼠葡萄膜炎的影响

发布时间：2016-12-06 11:30

  本文关键词：分子氢对内毒素诱导性大鼠葡萄膜炎的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

《第四军医大学》 2015年

分子氢对内毒素诱导性大鼠葡萄膜炎的影响

严伟明  

【摘要】：葡萄膜炎(Uveitis)是眼科领域中常见的一种疾病,容易复发,严重时可致盲。葡萄膜炎的发病机制较复杂,而氧化应激在其中起到一定作用。激素及免疫抑制剂是目前临床上治疗葡萄膜炎常用的药物,但对于反复发作的葡萄膜炎,长期使用上述药物有时会给患者带来严重的副作用。分子氢(molecular hydrogen,H2)是新近发现的一种抗氧化剂,具有选择性抗氧化、抗炎、抗凋亡等特性,对多种疾病起到一定的防治效果,具有潜在的临床应用价值。目前未见报道H2对葡萄膜炎是否具有治疗作用。内毒素诱导性葡萄膜炎(Endotoxin-induced Uveitis,EIU)是进行葡萄膜炎发病机制、药物治疗等方面研究的常用动物模型,其发病机制也涉及氧化应激。因此,本实验采用内毒素(又称脂多糖Lipopolisaccharide,LPS)诱导性大鼠葡萄膜炎模型,通过腹腔注射氢饱和生理盐水(氢水,Hydrogen Rich Saline,HRS)和吸入氢气两种方式进行试验性治疗,观察H2对葡萄膜炎是否有治疗作用,探索葡萄膜炎治疗的新措施。材料与方法实验一健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、激素组和氢水组,每组6只,于后三组大鼠后足足底皮下注射LPS 1 mg/kg诱导葡萄膜炎。激素组于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液1 mg/kg,氢水组于造模后立即腹腔注射氢水10 ml/kg,正常组和模型组不给予药物处理。四组于造模后24小时在裂隙灯下观察,并按葡萄膜炎体征进行量化评分;取房水进行房水蛋白定量,同时行眼球病理组织学检查,并对虹膜睫状体处浸润的炎症细胞进行计数。实验二健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、模型组、激素组和氢水组,每组6只,于后三组大鼠后足足底皮下注射LPS 1 mg/kg诱导葡萄膜炎。激素组于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液1 mg/kg,氢水组于造模前1周每天一次以及造模后0,0.5,1,2,6,8,12小时腹腔注射氢水20 ml/kg。四组于造模后24小时在裂隙灯下观察,并按葡萄膜炎体征进行量化评分;取房水进行房水蛋白定量,并行眼球病理组织学检查,并对虹膜睫状体处浸润的炎性细胞进行计数。实验三健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、激素组和氢水组,于后三组大鼠后足足底皮下注射LPS 1/8 mg/kg诱导葡萄膜炎。激素组于造模后立即腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液1 mg/kg,氢水组于造模前1周每天一次以及造模后0,0.5,1,2,6,8,12,24小时和3周内每天一次腹腔注射氢水20 ml/kg。四组于造模后12,24,48,72,96小时在裂隙灯下观察,并按葡萄膜炎体征进行量化评分;并于造模后1,4,7,10,14和21天行视网膜电图检查、房水蛋白定量及眼球病理组织学检查,并对虹膜睫状体处浸润的炎性细胞进行计数。实验四健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、氮氧组(给予吸入66.7%氮气和33.3%氧气混合气体)和氢氧组(给予吸入66.7%氢气和33.3%氧气混合气体),于后三组大鼠后足足底皮下注射LPS 1/8 mg/kg诱导葡萄膜炎。氮氧组、氢氧组于造模后0,1小时和3周内每天一次吸入相应混合气体1小时。四组于造模后12,24,48,72,96小时在裂隙灯下观察,并按葡萄膜炎体征进行量化评分;并于造模后1,4,7,10,14和21天行视网膜电图检查、房水蛋白定量及眼球病理组织学检查,并对虹膜睫状体处浸润的炎性细胞进行计数。结果实验一在本实验条件下,正常组大鼠眼部未见有葡萄膜炎体征,模型组大鼠在注射1 mg/kg LPS 24小时后眼部出现虹膜充血、房水闪辉以及前房积脓等典型葡萄膜炎体征,量化评分为6.00±0.37分,虹膜睫状体处炎症细胞计数为200.33±10.54个,房水蛋白总量为21.17±4.15 mg/ml,各指标相对于正常组大鼠(0.17±0.11分,0.67±0.21个和0.48±0.05 mg/ml)均明显升高,差异均有统计学意义(P0.01),表明EIU模型建立成功。氢水组大鼠有明显的葡萄膜炎体征,裂隙灯下葡萄膜炎体征量化评分、炎症细胞计数分别为5.50±0.29分和198.50±8.73个,与模型组对应指标间差异均未见统计学意义(P0.05);氢水组房水蛋白总量为14.65±2.95 mg/ml,较模型组低,但二者间差异无统计学意义(P0.05)。实验二氢水组大鼠葡萄膜炎炎症程度与模型组相似,两组裂隙灯下葡萄膜炎体征量化评分、炎症细胞计数分别为5.58±0.35和5.61±0.44分,189.50±13.93和192.33±9.45个,两组数据间差异均无统计学意义(P0.05);氢水组房水蛋白总量较模型组低(分别为12.17±3.23和16.60±2.30 mg/ml),但差异无统计学意义(P0.05)。实验三模型组大鼠在注射1/8 mg/kg LPS 24小时后出现典型的葡萄膜炎体征,量化评分为3.82±0.40分,虹膜睫状体处炎症细胞计数为143.33±10.54个,房水蛋白总量为4.44±0.05 mg/ml,各指标均较之前注射1 mg/kg LPS诱导的模型减轻,差异均有统计学意义(P0.05),表明减少LPS的剂量能适当减轻EIU模型的炎症程度;氢水组大鼠葡萄膜炎炎症程度与模型组相似,96小时内各时间点裂隙灯下葡萄膜炎体征量化评分、21天内虹膜睫状体炎症细胞计数与模型组间差异均未见统计学意义(P0.05);氢水组24小时房水蛋白总量为3.57±0.19 mg/ml,较模型组低,差异有统计学意义(P0.05);氢水组造模后4到14天内视网膜电图暗适应3.0反应b波潜伏期较模型组小,但差异均未见统计学意义(P0.05)。实验四氢氧组大鼠葡萄膜炎炎症程度与模型组、氮氧组相似,三组各时间点裂隙灯下葡萄膜炎体征量化评分、虹膜睫状体处炎症细胞计数间差异未见有统计学意义(P0.05);氢氧组24小时房水蛋白总量较模型组和氮氧组低(分别为3.34±0.46,4.47±0.12和4.28±0.08 mg/ml),氢氧组与后两组间差异均有统计学意义(P0.05);三组间21天内视网膜电图暗适应3.0反应b波潜伏期差异均无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,H2对内毒素诱导性大鼠葡萄膜炎的眼部体征、病理组织学及视网膜功能改变没有明显减轻作用。这可能与H2能选择性清除的羟自由基等强性氧自由基在EIU氧化应激中不占主导成分、大鼠眼内组织特别是葡萄膜对内毒素具有高敏感性有关。而H2对房水蛋白升高有一定的抑制作用,可能与H2在一定程度上抑制诱导房水蛋白渗出的炎症因子有关。

【关键词】：
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R773
【目录】：

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1 罗灿峤;梁英杰;吴惠群;钟觉民;梁惠珍;;小鼠眼球标本固定液及制片方法的改进[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2007年01期

2 段晓梅;李晓芳;;葡萄膜炎动物模型的研究[J];内蒙古医学院学报;2005年06期

3 张作明,顾永昊,郭群,龙潭,李莉,石力,侯豹可;小鼠与大鼠视网膜电图和闪光视觉诱发电位记录标准化方案建议[J];眼科新进展;2004年02期

4 姚楠;何蓉蓉;栗原博;;内毒素诱导的葡萄膜炎动物模型研究进展[J];眼科研究;2010年12期

5 殷浩;朱婷婷;安晶;张磊;夏峰;张作明;;氢饱和生理盐水对视神经挫伤大鼠闪光VEP的影响[J];眼科;2012年06期

6 杨培增;Immunohistochemical studies on the endotoxin-induced uveitis[J];Chinese Medical Journal;1998年03期

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1 张祥令;苏敏;黄悦;胡蓉;李红;许爱萍;;石蜡包埋制作猫眼球切片方法的改良[J];第三军医大学学报;2011年15期

2 安晶;郭群;顾永昊;李莉;闫果林;朱德生;施新猷;张作明;;先天性静止性夜盲模式大鼠基础生理值的测定[J];第四军医大学学报;2006年21期

3 徐旭;高明宏;禹海;周润海;;腺病毒载体介导的色素上皮衍生因子对大鼠视网膜缺血再灌注损伤后视觉电生理的影响[J];国际眼科杂志;2008年06期

4 郑奇;袁志兰;戈应滨;;实验性糖尿病小鼠视网膜电图振荡电位的变化[J];国际眼科杂志;2008年06期

5 刘兰涛;郭群;夏峰;张作明;;SD大鼠暗视阈值反应波形记录的特征[J];国际眼科杂志;2008年12期

6 蒙青青;刘苏;;y-39983预处理对缺血-再灌注损伤大鼠视网膜的保护作用[J];国际眼科杂志;2013年07期

7 陶雪莹;郑仕洁;雷博;;内毒素诱导小鼠葡萄膜炎视网膜中补体系统的变化[J];南方医科大学学报;2014年08期

8 严伟明;安晶;张磊;刘建文;张作明;;氢饱和生理盐水对内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎的影响[J];第三军医大学学报;2015年10期

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3 徐旭;腺病毒介导的色素上皮衍生因子对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用[D];中国医科大学;2006年

4 徐金华;人工光环境对视系统及性激素的影响及中药干预作用的研究[D];南京中医药大学;2008年

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6 谢蓓;视网膜锥细胞失功能大鼠致病基因的鉴定[D];第四军医大学;2010年

7 安晶;Cacna1f基因突变对大鼠神经肌肉功能影响的研究[D];第四军医大学;2011年

8 姜严明;弥散性低剂量532nm激光眼损伤的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

9 田姣;兔眼玻璃体腔药物泵入的初步研究[D];中南大学;2013年

10 邸悦;频闪光对豚鼠眼正视化影响的研究[D];复旦大学;2013年

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2 赵姣;HSP70介导的川芎嗪预处理对大鼠视网膜缺血再灌注损伤保护作用的研究[D];重庆医科大学;2011年

3 傅轶;超声微泡造影剂介导脑源性神经营养因子联合转染视网膜和视皮质对视神经损伤后神经节细胞的保护作用[D];重庆医科大学;2011年

4 余继锋;先天性静止性夜盲大鼠视网膜生长发育变化的初步研究[D];第四军医大学;2005年

5 魏树瑾;睫状神经营养因子对慢性高眼压鼠视功能的保护作用及Stat3信号转导途径的研究[D];河北医科大学;2006年

6 邱晓荣;睫状神经营养因子对视网膜色素变性rd小鼠治疗作用的实验研究[D];南京医科大学;2006年

7 安晶;先天性静止性夜盲（CSNB）模式大鼠的临床表型研究[D];第四军医大学;2008年

8 闫果林;一种视网膜色素变性小鼠致病基因的鉴定[D];第四军医大学;2008年

9 黄佳;不同时限单眼斜视和剥夺弱视大鼠视觉系统发育相关研究[D];暨南大学;2008年

10 孟晓红;玻璃体腔注射外源性神经生长因子治疗视网膜色素变性的初步临床研究[D];第三军医大学;2007年

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1 张威;蔡建美;康志敏;孙学军;;氢分子医学研究进展[J];第二军医大学学报;2009年10期

2 顾永昊,张作明,李莉;链脲霉素诱导糖尿病大鼠的早期视觉电生理改变[J];第四军医大学学报;2002年11期

3 顾永昊,张作明,侯豹可,郭群,李莉,龙潭;明适应过程中SD大鼠视锥细胞反应的变化规律[J];第四军医大学学报;2003年19期

4 侯豹可,张作明,顾永昊,李莉,郭群;刺激光频率及光强对SD大鼠明适应视网膜电图的影响[J];第四军医大学学报;2003年19期

5 顾永昊,张作明,郭群,侯豹可,李莉,龙潭;暗适应及明适应状态下正常SD大鼠视觉诱发电位的比较[J];第四军医大学学报;2003年21期

6 郭群;谢蓓;顾永昊;安晶;夏峰;张作明;;植入电极法记录大鼠视觉诱发电位[J];国际眼科杂志;2007年06期

7 周水莲;葡萄膜炎细胞和分子基础的研究进展[J];江西医药;2002年03期

8 段晓梅;李晓芳;;葡萄膜炎动物模型的研究[J];内蒙古医学院学报;2005年06期

9 王燕平;Th1/Th2极化:实验性自身免疫性葡萄膜炎[J];上海免疫学杂志;2001年06期

10 刁金美;冯国栋;钱新宏;焦西英;游思维;;用于中枢神经系统Waller变性研究的新型大鼠视神经夹伤模型[J];神经解剖学杂志;2008年03期

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1 杨培增;我国葡萄膜炎的诊治水平亟待提高[J];中华眼科杂志;2002年04期

2 杨培增;葡萄膜炎治疗的最新进展[J];中国实用眼科杂志;2002年02期

3 李晓阳,史会敏;葡萄膜炎75例临床治疗体会[J];河南医药信息;2002年02期

4 杨培增,张震,王红,周红颜,黄祥坤,李兵;葡萄膜炎的临床类型及病因探讨[J];中华眼底病杂志;2002年04期

5 胡毅倩,华飞;葡萄膜炎治疗后并发糠秕孢子菌性毛囊炎1例[J];中国实用眼科杂志;2003年09期

6 杨培增,邢琳;我国近五年葡萄膜炎临床与基础研究进展[J];中华眼科杂志;2005年08期

7 杨培增;葡萄膜炎研究若干进展及其评价[J];中华眼底病杂志;2005年06期

8 杨培增;以辨证的观点认识和治疗葡萄膜炎[J];中华眼底病杂志;2005年06期

9 杨培增;;葡萄膜炎的研究进展[J];中华眼科杂志;2005年12期

10 沈降,孙慧敏,田恩江;抗肿瘤坏死因子-α治疗葡萄膜炎的研究现状[J];国外医学.眼科学分册;2005年02期

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1 阮克奋;;葡萄膜炎中西医治疗再探讨——复发性葡萄膜炎的治疗[A];浙江省中西医结合学会眼科专业委员会第八次学术年会暨省级继续教育学习班资料汇编[C];2005年

2 华峰;;葡萄膜炎患者血糖测定及意义[A];2007年浙江省眼科学术会议论文集[C];2007年

3 侯习武;魏丽萍;王宇冉;刘向前;孙利娜;;葡萄膜炎治疗的临床观察[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

4 钟良玉;卢辉;;中西医结合治疗葡萄膜炎的临床观察[A];浙江省中医药学会第二届“之江中医药论坛”暨2012年学术年会文集[C];2012年

5 刘静霞;;葡萄膜炎的中西医防治研究[A];中华中医药学会第五次眼科学术交流会论文汇编[C];2006年

6 钟新娜;曹岐新;吴元奇;;中西医结合治疗葡萄膜炎临床研究[A];浙江省中医药学会眼科分会2008继续教育研讨会论文集[C];2008年

7 林柳燕;郝小波;孔秀莲;张亚飞;龚辉珍;;药物导入治疗葡萄膜炎的疗效观察[A];第六届全国中医中西医结合眼科学术交流会论文汇编[C];2007年

8 史晋霞;李茹;贾园;栗占国;;原发性免疫性葡萄膜炎五例临床分析[A];第十二届全国风湿病学学术会议论文集[C];2007年

9 杨培增;;糖皮质激素治疗葡萄膜炎的基本原则[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

10 杨培增;;葡萄膜炎的诊断流程和治疗概要[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

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1 时仲省;[N];中国医药报;2012年

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3 本报记者 魏鑫;[N];保健时报;2005年

4 记者 涂端玉 通讯员 陈景荣　;[N];广州日报;2005年

5 方彤;[N];健康报;2005年

6 陈刚 侯习武 时仲省 冯光耀;[N];健康报;2005年

7 印高乐;[N];医药经济报;2002年

8 张荔子;[N];健康报;2006年

9 张鸿茜;[N];医药养生保健报;2006年

10 重庆医科大学附属第一医院眼科教授 杨培增　本报记者 魏平 整理;[N];医药经济报;2011年

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3 李光达;间充质干细胞治疗大鼠自身免疫性葡萄膜炎作用机制的研究[D];天津医科大学;2012年

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5 吴文婷;IL-17RC低甲基化影响葡萄膜炎的机制研究及中药治疗葡萄膜炎的临床体会[D];北京中医药大学;2014年

6 王昕;应用蛋白质组学技术建立Behcet病相关葡萄膜炎诊断模型并筛选血清学标记物[D];北京协和医学院;2010年

7 黄春健;Granzyme B基因转录调控机制的研究及perforin/granzyme B通路在实验性自身免疫性葡萄膜炎的致病机制中作用的研究[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2006年

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9 吴亚娣;Th1细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎中的致病性研究和Triptolide诱导T淋巴细胞凋亡的机制研究[D];中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）;2003年

10 秦廷玉;难治性眼底病中炎症细胞因子产生的机制研究[D];重庆医科大学;2012年

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1 李昕;葡萄膜炎的临床和血清免疫学研究[D];天津医科大学;2013年

2 卓楠;葡萄膜炎动物模型的改进方法[D];福建医科大学;2015年

3 寇博煦;超广角眼底荧光血管造影在葡萄膜炎诊治中的临床应用研究[D];河北医科大学;2015年

4 严伟明;分子氢对内毒素诱导性大鼠葡萄膜炎的影响[D];第四军医大学;2015年

5 解传奇;骨髓间充质干细胞干预实验性自身性免疫性葡萄膜炎的研究[D];山西医科大学;2009年

6 李颖颖;中西医结合治疗葡萄膜炎的临床观察[D];辽宁中医药大学;2007年

7 高璐;环孢素联合中药治疗难治性葡萄膜炎的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

8 胡燃燃;TLRs基因多态与葡萄膜炎遗传易感性研究[D];重庆医科大学;2013年

9 荆梅华;强直性脊柱炎并发葡萄膜炎临床特点的研究[D];扬州大学;2014年

10 乔玉好;葡萄膜炎的临床流行病学和免疫学研究[D];天津医科大学;2014年

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