盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶药效学实验研究
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《第二军医大学》 2014年
盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶药效学实验研究
刘福萍
【摘要】:研究目的 观察盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶单次及多次给药对兔眼有无刺激性,并对其治疗实验性金黄色葡萄球菌角膜炎的药效学进行研究。 研究方法 单次给药眼部刺激性实验:新西兰大白兔6只,自身对照法,左眼滴盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶,右眼无菌PBS,给药后1h、6h、12h、24h、48h和72h分别观察兔眼局部刺激反应。多次给药眼部刺激性实验:新西兰大白兔6只,左眼滴盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶,右眼无菌PBS,均每日给药2次,连续给药7d,每次给药前及最后一次给药后24h、48h和72h观察兔眼局部刺激反应。新西兰大白兔50只左眼角膜基质分别注射10ul金黄色葡萄球菌(ATCC25923)菌液(含菌105CFU)建立金黄色葡萄球菌性角膜炎动物模型。将细菌性角膜炎兔随机分为4组:接种菌24h基线组,PBS空白对照组,盐酸左氧氟沙星滴眼液组,,盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组。对接种菌24h基线组兔进行临床观察及评分,并进行角膜细菌培养、角膜细菌菌落计数及组织病理观察,剩余3组按预定治疗方案治疗,连续治疗6天,于最后1次给药后2h处理同24h基线组。 结果 盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶单次给药兔眼结膜、角膜及虹膜刺激评分均为0分。多次给药兔眼结膜、角膜及虹膜刺激评分均未超过1分。金黄色葡萄球菌性角膜炎动物模型50只中48只于24h时炎症评分介于6-10之间,每只兔眼均出现畏光、流泪,眼睑痉挛,少量分泌物,结膜水肿、充血,角膜形成直径约4mm灰白色浸润灶。其余2只兔炎症评分均为15,畏光、流泪,眼睑痉挛症状严重,大量分泌物致眼睑粘连,结膜高度水肿、充血,角膜形成直径约6mm白色浸润灶并伴有1mm前房积脓。 PBS空白对照组、盐酸左氧氟沙星滴眼液组、盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组角膜炎临床症状评分分别为7.831.39、4.211.1和3.630.86,盐酸左氧氟沙星滴眼液组及盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组与PBS空白对照组相比P=0.00,有明显统计学差异。但盐酸左氧氟沙星滴眼液组与盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组相比P=0.217,无明显统计学差异。角膜细菌菌落计数中,PBS空白对照组、盐酸左氧氟沙星滴眼液组、盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组角膜菌落计数分别为分别为5.650.09、4.870.05和4.640.10,盐酸左氧氟沙星滴眼液组及盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组与PBS空白对照组相比P=0.00,有明显统计学差异,且盐酸左氧氟沙星滴眼液组与盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶组相比P=0.00,有明显统计学差异。 结论 盐酸左氧氟沙星眼用在位形成凝胶对兔眼无刺激性,治疗金黄色葡萄球菌角膜炎较盐酸左氧氟沙星滴眼液更显著地减少角膜细菌菌落数量,改善临床症状,是一种安全、有效的新型眼用制剂。
【关键词】:
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2014
【分类号】:R772.21
【目录】:
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