血管紧张素转换酶2(ACE2)活化剂三氮脒(DIZE)减轻内毒素诱导性小鼠葡萄
本文关键词:血管紧张素转换酶2(ACE2)活化剂三氮脒(DIZE)减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎,由笔耕文化传播整理发布。
《重庆医科大学》 2013年
血管紧张素转换酶2(ACE2)活化剂三氮脒(DIZE)减轻内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎
邱一果
【摘要】:目的:观察血管紧张素转换酶2(ACE2)的活化对小鼠内毒素诱导性葡萄膜炎(EIU)的影响。 方法:给予雌性BALB/c小鼠ACE2活化剂三氮脒(DIZE)腹腔内注射(60mg/kg)连续两天后,玻璃体内注射脂多糖(LPS)125ng诱导葡萄膜炎。局部给药:将DIZE分别配制成0.5、0.1、0mg/ml(对照)滴眼液。给药6次后注射LPS15ng诱导葡萄膜炎,次日再给药6次。分别于LPS注射后第12、24小时对小鼠的眼前房炎症情况进行观察及临床评分。于第24小时对小鼠玻璃体内炎症细胞进行检测。RT-PCR分析视网膜内炎症因子的mRNA水平。用自我猝灭荧光底物检测ACE2活性。 结果:第24小时时治疗组临床评分(1.75±0.96, mean±SD)明显低于生理盐水对照组(4.00±1.22, mean±SD)(p 0.001)。组织学检查显示治疗组玻璃体内渗出的总炎症细胞比对照组减少40%。治疗组玻璃体内CD45+炎症细胞相比对照组减少33.65%(p 0.05)。治疗组ICAM-1、TNF-α (p 0.01)、MCP-1、IL-6(p 0.001)的mRNA水平显著降低。DIZE滴眼液治疗组与对照组相比,炎症细胞明显减少:0.5mg/ml组减少77%,0.1mg/ml组减少55%。ACE2活性在LPS注射后明显降低,DIZE治疗组ACE2活性显著升高,甚至高于未用LPS注射的正常小鼠(p 0.001)。 结论:三氮脒在LPS诱导的内毒素诱导性小鼠葡萄膜炎中有保护作用。而这一保护性作用可能伴随ACE2活性的增高,,提示调节局部RAS可能成为治疗葡萄膜炎的一种新靶点。
【关键词】:
【学位授予单位】:重庆医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2013
【分类号】:R773
【目录】:
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