年龄相关性黄斑变性的相关机制与临床研究

发布时间：2020-11-16 14:45

　　 第一章康柏西普治疗中国人群年龄相关性黄斑变性的疗效相关基因的药物遗传学研究目的探讨年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的遗传风险变异和康柏西普治疗中国人群湿性AMD疗效的遗传药理学关系,明确对于康柏西普治疗疗效不佳的患者是否存在着遗传变异,为个体化治疗及精准治疗提供临床依据。方法研究纳入了 AURORA和PHENIX临床试验的184例湿性AMD患者,均进行了玻璃体腔康柏西普药物注射治疗。每个患者都记录了年龄,性别,每次访视的最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA),以及注射药物的次数。将BCVA6个月及12个月较基线变化5个字母数的分为有反应组,≤5个子母数的分为无反应组。我们选取了 7个候选的单核苷酸多态性位点(single-nucleotide polymorphisms,SNP),包括补体因子 H(complement factor H,CFH)、白细胞介素8(interleukin 8,IL8)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、年龄相关性黄斑病变易感因子2(age-related maculopathy susceptibility 2,LOC387715/ARMS2)、高温需求蛋白 A-1(high-temperature requirement A-1,HTRA1)和补体 C3(complement component C3,C3)。SNP基因分析采用TaqMan荧光实时PCR检测各SNP位点的基因型。并采用单一基因位点分析和单体型分析,测定各SNP对6个月和12个月治疗结果的影响。结果我们发现,在单一基因位点分析和单体型分析中,rs10490924和rs11200638位点与康柏西普治疗中国人群湿性AMD的应答反应显著相关。6个月时,ARMS2的rs10490924位点和HTRA1的rs11200638位点的基因型分布在有反应组和无反应组之间是不一致的(P=0.018和0.008),在HTRAlrs11200638 位点携带 GG 或 GA 基因型以及 LOC387715/ARMS2 rs10490924位点携带GG或GT基因型的患者比携带AA或TT基因型的患者对药物的反应更好。结论SNPrs10490924和rs11200638可作为评估康柏西普治疗湿性AMD的视力变化的遗传标记。同时根据AMD患者的遗传信息,可以制定一个合理有效的治疗方案。第二章577nm微脉冲激光治疗合并视网膜色素上皮脱离的干性年龄相关性黄斑变性的疗效观察目的观察577nm阈值下微脉冲激光治疗合并视网膜色素上皮脱离(Retinal pigment epithelium detachment,PED)的干性 AMD 的疗效及安全性。方法前瞻性临床研究。将2016年4月至8月确诊为干性AMD并合并有PED的17例患者20只眼睛纳入本研究,所有患眼病变区均行经黄斑中心凹下577nm阈值下微脉冲激光光凝治疗,并根据患者随访情况,每3个月按需再次行微脉冲激光光凝治疗,光凝后随访18个月,对比基线与治疗后1、3、6、12、18个月的BCVA(ETDRS字母数)、患眼的PED高度、PED表面积及体积的改变,同时记录微脉冲激光光凝次数。结果患者基线平均BCVA为60.85±6.52个字母数,基线平均PED高度为 434±273.22μm;治疗后 1、3、6、12、18 个月平均 BCVA 分别为 62.15±6.26、62.95±5.03、63.55±5.81、63.85±4.87、64.4±5.67;平均 PED 高度分别为(411.1±289.05μm)μm、(385.55±303.84)μm、(249.95±170.41)μm、(213.95±182.74)μm、(177.65±147.10)μm。治疗前与治疗后 BCVA、PED 高度、PED面积及PED体积比较差异有统计学意义(F=4.107,P=0.002、F=15.267,P=0.000、F=10.238,P=0.000 和 F=8.611,P=0.000);每一种记录指标同基线比较,均是从6个月开始出现差异。开始治疗后18个月,治疗眼未发现新的玻璃膜疣产生。20只眼均重复微脉冲激光治疗。治疗次数:2、3、4和5次的例数分别为13只、4只、2只眼和1只眼。结论577nm微脉冲激光对合并PED的干性AMD患者治疗有效,使患者视力维持在较好水平,并降低PED高度,消退玻璃膜疣,可重复治疗,安全性好。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R774.5
【部分图文】：

线ＢＣＶＡ的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析＜０．００８?（ｂｏｌｄ）为有显著性差异。??１．３．４单倍型和疗效的关系??所有患者的数据用Ｈａｐｌｏｖｉｅｗ软件４．２版进行连锁不平衡ＬＤ计算，图１－１??显示一个由ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８组成的小单倍型块，这两个变异的等位??基因有较强的连锁不平衡，；ｒ２＝０．９６，?Ｄ＝０．９８。其他变异之间无连锁不平衡。??由于在我们的队列里ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８变异呈连锁不平衡，进一步将??这对ＳＮＰｓ联合进行了单倍型分析。??ｒ?Ｉ?／＼??畤?ＣＯ??Ｃ〇?ＣＤ?ｆＯ?Ｏ?ＣＯ??ｕｏ?ｏ?￡?ｈ－?ＣＮ??Ｃ〇?ＣＯ?Ｏ?Ｏ?ｒ■甘??〇?卜＊?５?Ｏ?Ｔ－?〇＞??Ｓ?Ｓ?ｓ?ｇ?ｓ??＾?ｔｏ?ｗ?＾?？??Ｉ?Ｂｌｏｃｋ?１?（６?ｋｂ）?４３．５?ｋｂ??１?２?ｌ?３?４?Ｉ?５?６??ＸＸ?０；０５??？?图１－１?６个ＳＮＰｓ之间的连锁不平衡，ＬＤ的计算来自于所有患者的数据，ＬＤ计算??值ｒ２显示于ＬＤ图中。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１?Ｌｉｎｋａｇｅ?ｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ?ｂｅｔｗｅｅｎ?６?ＳＮＰｓ．?ＬＤ?ｗａｓ?ｍｅａｓｕｒｅｄ?ｗｉｔｈ?ｕｓｅ?ｏｆ?ｄａｔａ??ｆｒｏｍ?ａｌｌ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?ＬＤ?ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ?（ｒ２）?ｗａｓ?ｓｈｏｗｎ?ｂｙ?ｔｈｅ?ＬＤ?ｍａｐ．??由ｒｓｌ０４９０９２４和ｒｓｌｌ２００６３８组成的单倍型与疗效之间的相关性釆用??４

??治疗前及治疗后各时间点的平均ＢＣＶＡ字母数变化见图２－１．??７０?ｒ??６０?－?＞?■?ＨＨ????运５０?－??Ｈ?４０?－??ＬＵ??＾?３０?－??＜??５?２０?－??ＣＱ??１０?－??０?１?３?６?１２?１８??时间（月）??图２－１?５７７ｎｍ阈值下微脉冲激光治疗前后ＢＣＶＡ?（ＥＴＤＲＳ字母数）的变化??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ＢＣＶＡ?（ＥＴＤＲＳｌｅｔｔｅｒｓ）?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?５７７ｎｍ?ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ?ｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅ??ｌａｓｅｒ?ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??２．３．２?ＰＥＤ?高度??治疗前的基线高度平均值为４３４±２７３．２２ｐｍ，治疗后１个月时的ＰＥＤ髙度??平均值为４１１．１±２８９．０５叫１，治疗后３个月时的ＰＥＤ高度平均值为??３８５．５５±３０３．８４叩１，治疗后６个月时的？￡〇高度平均值为２４９．９５±１７０．４１＾〇１１，??治疗后１２个月时的ＰＥＤ高度平均值为２１３．９５±１８２．７４（ｉｍ，治疗后１８个月时??的ＰＥＤ高度平均值为１７７．６５±１４７．１０ｐｍ。??ＰＥＤ高度在治疗后明显下降（Ｆ＝１５．２６７，Ｐ＝０．０００），治疗后１个月和３??个月的ＰＥＤ高度较基线无明显变化（Ｐ＝０．９７和０．６３），治疗后６个月、１２个??月及１８个月较基线有明显变化（Ｐ＝０．０００）。治疗前及治疗后各时间点的平均??ＰＥＤ高度变化见图２－２．??６９??

Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?Ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ＰＥＤ?ｈｅｉｇｈｔ?ｂｅｆｏｒｅ?ａｎｄ?ａｆｔｅｒ?５７７ｎｍ?ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ?ｍｉｃｒｏｐｕｌｓｅ?ｌａｓｅｒ??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ??２．３＿３?ＰＥＤ表面积??治疗前的基线表面积平均值为８．２２±４．２８ｍｍ２，治疗后１个月时的ＰＥＤ表??面积平均值为７．６６±４．０３?ｍｍ２，治疗后３个月时的ＰＥＤ表面积平均值为??７．６６±４．２３?ｍｍ２，治疗后６个月时的ＰＨ）表面积平均值为６．５７±３．３１ｍｍ２，治疗??后１２个月时的ＰＥＤ表面积平均值为６．０２士３．０８?ｍｍ２，治疗后１８个月时的ＰＥＤ??表面积平均值为５．３±２．８?ｍｍ２。??ＰＥＤ表面积在治疗后明显下降（Ｆ＝１０．２３８，?Ｐ＝０．０００），治疗后１个月和３??个月的ＰＢＤ表面积较基线无明显变化（Ｐ＝０．６７７和０．６７４），治疗后６个月、??
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本文编号：2886353