视网膜Sonic hedgehog信号介导PI3K/AKT通路在豚鼠形觉剥夺性近视模型中的作用及机制研究

发布时间：2021-03-01 09:23

　　前言近视相关研究已经进行多年,但其发病机制仍未完全明确。现今比较公认的视网膜巩膜机制认为,视网膜首先感受到异常的视觉刺激,引起相应因子表达的改变,并通过脉络膜传递至巩膜,使得基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）活性发生改变,从而作用于细胞外基质（extracellular matrix, ECM）,造成巩膜组织的重塑,发生近视。我们的前期研究已经证实Sonic hedgehog （Shh）作为一种重要的信号因子参与了近视的发生和发展,且可以调控MMPs和转化生长因子P（transforming growth factor-P, TGF-P）的变化,但作用的中间通路和具体调控路径仍不清楚。眼外研究已经证实Shh信号可以通过PI3K/AKT通路调控MMPs的变化,从而引起肿瘤的侵袭和转移等生物学行为,提示我们Shh调控近视可能的中间通路。因此我们在本课题中采用豚鼠的形觉剥夺性近视（form-deprivation myopia, FDM）模型,通过玻璃腔内注射PI3K/AKT通路特异性抑制剂LY294002阻断该通路以及玻璃腔内注射外源性Shh-... 

【文章来源】：复旦大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

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前言
第一部分：豚鼠形觉剥夺性近视眼视网膜PI3K/MT通路信号因子及巩膜MMP-2等下游因子的表达变化
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分：玻璃体腔内注射PI3K/AKT通路特异性抑制剂阻断PI3K/AKT通路对膝鼠近视发生发展的作用及相关机制研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分：玻璃体腔内注射Shh-N溶液、FDM膝鼠玻璃体腔内注射Shh特异性抑制剂Cydopamine对膝鼠近视发生发展的作用及相关机制研究
    （一）玻璃体腔注射Shh-N溶液对膝鼠屈光状态及PI3K/AKT及MMP-2等的变化情况
        材料和方法
        结果
    (二〉玻璃体腔注射Cyclopamine溶液对膝鼠屈光状态及PI3K/AKT及MMP-2等的变化情况
        结果
        讨论
    小结
第四部分：玻璃体腔内同时注射Shh-N溶液、PI3K/AKT通路特异性抑制剂LY294002对膝鼠近视发生发展的作用及相关机制研究
    材料和方法
    结果
    讨论
    小结
全文总结
展望
参考文献
综述
    参考文献
附录
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]哌仑西平影响豚鼠实验性近视眼的研究[J]. 刘琼,于健,曾骏文.  中华眼科杂志. 2010 (03)
[2]STAT3和其靶基因MMP-2在豚鼠形觉剥夺性近视中的表达及相关性研究[J]. 朱子诚,张金嵩,陈悦,王应飞.  广西医科大学学报. 2008(02)
[3]Gli-1 siRNA induced apoptosis in Huh7 cells[J]. Xi-Lin Chen,Liang-Qi Cao,Qian Wang,Department of Hepatobiliary Surgery,The First Affi liated Hospital of Sun Yat-Sen University,Guangzhou 510080,Guangdong Province,China Miao-Rong She,Department of Hematology,Guangdong Provincial People’s Hospital,Guangzhou 510080,Guangdong Province,China Xiao-Hui Huang,Xin-Hui Fu,Department of General Surgery Laboratory,The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University,Guangzhou 510080,Guangdong Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(04)
[4]豚鼠形觉剥夺性近视眼巩膜基质金属蛋白酶-2表达的实验研究[J]. 贾丁,周翔天,吕帆,周胜杰,陈蔚,瞿佳.  眼视光学杂志. 2006(06)
[5]Hedgehog信号通路与肿瘤的关系研究进展[J]. 杨永彬,陈建利,万小平.  肿瘤. 2005(02)
[6]形觉剥夺时限对豚鼠近视形成的影响[J]. 程振英,李镜海,李荣,李建桥.  中华眼科杂志. 2004(03)
[7]坚持防治近视眼研究的正确方向[J]. 瞿佳.  中华眼科杂志. 2003(06)
[8]Sonic Hedgehog通路在脊椎动物眼球发育及眼病中的作用[J]. 钱宜珊,褚仁远.  国际眼科纵览. 2007 (01)
[9]高度近视与原发性开角型青光眼[J]. 王蓉芳,郭秉宽,褚仁远.  中华眼科杂志. 1986 (06)



本文编号：3057281