PAK1基因对小鼠听力损失的影响

发布时间：2021-03-02 07:03

　　耳聋是临床上最常见的遗传病之一,根据是否具有其他的并发症可以分为两种:综合征型耳聋和非综合症型耳聋。目前有一些临床上的报道指出耳聋患者中同时患有孤独症的几率远远大于在听力正常人中患有孤独症的比例。孤独症也称自闭症,是一种非常普遍并且复杂的发育障碍类疾病,主要表现为三大特征:社会交往障碍、沟通交流障碍和重复刻板行为。许多临床上的文章报道指出在听力损失的儿童中患有自闭症的概率远远大于在正常儿童中的比例。但是到目前为止还没有明确一种既能导致孤独症也能导致耳聋的基因。孤独症相关基因p21活化激酶1（PAK1）是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在调控细胞骨架、细胞迁移、细胞极性、细胞周期进程以及细胞凋亡过程中都起到重要的调控作用。在中枢神经系统发育过程中,PAK1在调节神经元极性,神经元形态,迁移以及神经突触的形成过程中起着非常重要的作用。PAK1的异常表达与许多神经退行性疾病的发生密切相关,例如阿尔兹海默症、亨廷顿综合征、自闭症等。LIM激酶（LIMKs）是一类具有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸双重活性的激酶,在调控微丝和微管结构中发挥重要作用,作为PAK1重要的下游的靶基因,LIMK1/2的异常表达对于... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

人耳的冠状剖面示意图[44]

主要包括柱细胞（pillar cell, PC）、内指细胞(inner phalangeal cell，IPC)、Deiter细 胞(Deiters cell, DC)、Hensen细 胞(Hensen cell, HES)、Claudius细 胞(Claudius cell, CC)和Bottcher细胞(Bottcher cell，BC)（图1-2）, SCs的发育稍晚于HCs，且主要受到Notch1的调控[50]。柱细胞分为内、外柱细胞，它们把内毛细胞和外毛细胞分化，给螺旋器提供了一个三角形的支架骨架，形成了充满液体的螺旋器隧道。Deiter细胞又称为外指细胞，由基底膜到小皮板与外毛细胞密切相连，在小鼠内耳中有3排，大部分动物第3排的Deiter细胞的指突都是向外弓出接近Hensen细胞。Hensen细胞是一种高柱状细胞，大部分动物的Hensen细胞都是与第三排的Deiter细胞相连邻，它们由表皮板直接到达基底膜底部或位于Bottcher细胞上。Claudius细胞是位于基底膜上一组立方上皮细胞

内、外毛细胞顶部都有3-4排的静纤毛，其中靠近胞体者较短，只有靠外侧最长的纤毛顶部与盖膜相接触，这种极性对于毛细胞功能至关重要，纤毛束偏离方向引起机械传导通道开放是毛细胞功能发生的前提（图1-3）。这种连接方式对外毛细胞来说，这是一种紧密的连接，因为这些长纤毛的顶部实际上埋入了盖膜中。而对内毛细胞来说，这种连接方式只是一种轻微的接触，因为内毛细胞的纤


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