一氧化氮合酶通过PTEN/PI3K/AKT信号通路调控鼻咽癌干细胞

发布时间：2021-03-19 14:18

　　研究背景鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是我国南方及东南亚各国常见肿瘤,其发病率男性高达27.49/万,女性达10.51/万。即使在我国北方地区,鼻咽癌也属于头颈部恶性肿瘤之首, 严重威胁人民健康和生命。鼻咽癌的治疗主要以放射治疗为主。随着放疗设备及技术的发展和临床经验的积累,Ⅰ、Ⅱ期患者5年生存率分别达92%、80%,但晚期（Ⅲ、Ⅳ）鼻咽癌的5年生存率仍徘徊在10%～40%左右, 治疗效果未从根本上得到改善。近年来较多研究发现,肿瘤中一小群具有自我更新能力,并可以产生分化的细胞构成肿瘤的主体细胞群。这一小群称为肿瘤干细胞（Cancer stem cell, CSC）,可形成不同分化程度肿瘤细胞和无限增长,它们较非肿瘤干细胞具有更强的化疗和放疗抗性,是复发及转移的根源。肿瘤干细胞已经从白血病、乳腺癌、中枢神经系统肿瘤等多种肿瘤中成功分离和鉴定。鼻咽癌干细胞已有相当研究,Zhang等利用Brdu标记慢周期细胞证实鼠鼻咽部膜基底部有散在标记滞留细胞,证实鼻咽上皮存在少量慢周期细胞,随后发现裸鼠鼻咽癌移植瘤中同样存在一小群BrdU标记的慢周期细胞鼻咽癌细胞,... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

六株鼻咽癌细胞株的体外生长曲线比较

（ｔ－ｔｅｓｔ，?Ｐ＜０．０５）；而?ＮＯＷ?表达较?ＮＯＳ１?低（ｔ－ｔｅｓｔ，Ｐ＜０．０５）（图?Ｍ）。??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测ＮＯＳ蛋白表达结果与ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ?ＰＣＲ?—致，但ＮＯＳ３因表达过??低而未遥示（图１－５）。免疫巧光技术观察ＮＯＳ表达的细胞定位显示，??ＮＯＳＫＮＯＳ２主要是细胞浆表达，个别细胞核表达，而ＮＯＳ３只在胞浆有微弱??表达（图１－６）。??祁１??：円Ｉ??ＮＣＪＳｔ?＼０？?＼〇Ｓｉ??图Ｍ：?６株鼻咽搞细胞株中ＮＯ。的ｍＲＮＡ水平商于ＮＯＳｌ和ＮＯＳ３??Ｆｉｇｕｉ＊ｅｌ－４?：?Ｔｈｅ?！＊ｅｌａｔｉｖｅ?ｖａｌｕｅｓ?ｏｆ?ＮＯＳ２?ｍ艮ＮＡ?ａｉ＊ｅ?ｈｉｇｈｅｒ?化ａｎ?化ａｔ?ｏｆ?ＮＯＳ?Ｉ?ａｎｄ?ＮＯＳ３?ｉｎ?ｓｉｘ??ＮＰＣ?Ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ??］５??

?誦ｄｉ??ＣＮＥ２??图１－６免疫焚光显示鼻咽癌细胞中ＮＯＳｌ和Ｎ０Ｓ２胞浆表达，少量细胞核表达，而Ｎ０Ｓ３??仅见浆表达??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ?Ｇａｉｎｉｎｇ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ＮＯＳ?ａｎｄ?Ｎ０Ｓ２?ｅｘｐｉ＇ｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??ａｎｄ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｗｈｉｌｅ?Ｎ０Ｓ３?ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ?ｏｎｌｙ?ｉｎ?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ?ｏｆ?ＮＰＣ?Ｃｅｌｌｓ??而后我们探讨６株鼻咽癌细胞株恶性表型与ＮＯＳ表达的相关性。我们发现??恶性表型高的细胞株ＣＮＥ２和５－８Ｆ的Ｎ０Ｓ１和Ｎ０Ｓ２的表达水平均高于恶性表??型低的细胞株?ＣＮＥ１、Ｈ０ＮＥ１，ＳＵＮＥ１?及?６－１?腿（Ｂｏ?打?ｆｅｒｒｏｎｉ＇ｓ?Ｍｕｌｔｉｐｌｅ??Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?Ｔｅｓｔ，?ＰＯ．ＯＯｌ）（图１－７）。ＮＯＳ表达与鼻咽癌细胞的恶性表型呈??正相关（團＾８）。??１６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]腺病毒介导的PTEN基因对前列腺癌细胞株PC-3增殖及cyclinD1、p21表达的影响[J]. 高磊,潘铁军,武国军,沈国球,杨家荣,文瀚东,谢森,钱卫红.  中华男科学杂志. 2014(03)
[2]人鼻咽癌CD133+干细胞对肿瘤多药耐药作用的研究[J]. 杨柯柯,申聪香,文忠,王海丽,张沈华,李冠雪.  中华肿瘤防治杂志. 2013(18)

硕士论文
[1]端粒酶催化亚单位启动子（hTERTp）调控胸腺嘧啶脱氧核苷激酶基因（TK）靶向性杀伤鼻咽癌细胞中CD133+细胞的实验研究[D]. 关小芳.南方医科大学 2009



本文编号：3089717