miRNAs靶向抑制HIF-1α/SP1/Robo4的表达在糖尿病视网膜病变中的保护机制及作用研究

发布时间：2021-03-24 02:52

　　研究背景糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）是当前全球工作年龄（20-65岁）人群视觉功能异常和致盲的首要原因。DR是糖尿病（diabetes mellitus,DM）最严重的微血管并发症之一,其发病机制十分复杂且尚不完全被人们所知。已有研究认为,视网膜在持续性高糖的刺激下,发生了一系列病理生理过程,包括氧化应激、炎症反应、糖基化终末产物聚集和神经功能异常等,导致视网膜微血管病变及血-视网膜屏障破坏,最终引起黄斑水肿和视网膜新生血管的发生。因此,探讨DR的分子发生机制以保护血-视网膜屏障的完整性、抑制视网膜新生血管形成是预防和治疗DR的关键。Roundabout 4（Robo4）是一种特异性表达于血管内皮细胞的蛋白,参与血管的发生及维持血管的稳定性。然而,Robo4可以通过数条信号通路加快病理性血管生成。近来有研究发现,Robo4与DR的发生发展密切相关。在增殖性糖尿病视网膜病变患者的眼内纤维血管膜标本中,Robo4在纤维血管膜和新生血管内皮细胞中表达异常增高。体外低氧条件培养人视网膜血管内皮细胞（human retinal endothelial cel... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：153 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

与DR发病机制相关的主要miRNA及调控通路

显高于 NC 大鼠（p<0.05）；从第 1 周开始，糖尿病组大鼠的体重明显轻于正常组大鼠，且在 4 周、6 周和 8 周时无明显增高趋势，正常组大鼠的体重则处于正常生长趋势，因此各个时间点糖尿病大鼠和正常大鼠的体重均有明显差异（p<0.05）（表 2.2，图 2.1）。表 2.2 各组大鼠在不同时间点的体重和血糖变化时间 (周) 0 1 4 6 8血糖(mmol/L)NC 4.425±0.699 5.275±0.465 5.200±0.548 4.887±0.584 4.838±0.481DM 4.950±0.359 24.420±3.701 24.640±5.454 25.375±1.591 24.638±1.905体重 (g)NC 224.25±6.13 262.75±7.37 354.50±7.19 399.63±8.48 450.88±8.94DM 216.20±6.71 200.00±29.49 229.4±27.29 203.25±13.94 196.75±6.84NC：正常对照组，DM：糖尿病组，n=6

吉林大学博士学位论文2.3.1.2 STZ 诱导的糖尿病大鼠视网膜冰冻切片的 HE 染色光镜下观察正常大鼠视网膜，其各层结构清晰，细胞排列整齐，形态正常。4 周糖尿病组大鼠视网膜神经节细胞排列轻微紊乱，神经纤维层可见轻微水肿，其余各层结构未见明显改变。糖尿病继续发展至 6 周和 8 周后，上述改变加重，视网膜各层结构改变，节细胞减少并排列不齐，神经纤维层并有水肿、空泡样变性，内核层和外核层排列疏松，结构紊乱，外核层厚度变薄，光感受器内外节出现断裂情况。由此可见，随着糖尿病的病程发展，视网膜的损害表现在各层结构的破坏逐渐加重，以致引起后续功能的改变和视觉减退（图 2.2）。


本文编号：3096914