Evi-1通过RAS/PI3K/AKT通路促进鼻咽癌的进展

发布时间：2021-06-01 03:54

　　研究背景鼻咽癌是一种鼻咽粘膜上皮来源的恶性肿瘤。鼻咽癌的发病分布具有明显的地区聚集性。在世界的某些地区,例如东南亚和非洲,患此病的人比其他地方多。在中国地区,鼻咽癌高发于华南地区；尤其是中国南方的广东省是全世界最高发的地区。因此,鼻咽癌又有“广东癌”的称号。即使是迁居海外的华侨,其罹病机率仍较当地人来得高。鼻咽癌早期起病隐匿,可无明显症状。而且,鼻咽癌的恶性程度高,广泛性转移通常比较早,对传统的放射治疗、化学治疗等方式不够敏感。鼻咽癌的发生、发展是一个多阶段、多途径、多机制的复杂过程。研究表明：环境因素、EBV病毒的感染、基因的突变在鼻咽癌的发展中起着协同的作用。其中,基因的突变在鼻咽癌的进展中起着重要作用。恶性肿瘤的发生、发展涉及多个基因以及下游信号通路的改变。越来越多的证据表明：癌基因的激活与抑癌基因的失活以及它们之间相互作用的失衡是鼻咽癌发生发展的分子基础。因此,研究与鼻咽癌相关的重要基因及其介导的信号通路将有助于进一步揭示鼻咽癌的发病机理。众所周知,恶性肿瘤最基本的其中一个特征就是肿瘤细胞失控性增殖。真核细胞的增殖分裂,是一个精确复杂的调控过程；这些功能是通过一系列复杂的细胞周... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?Ｅｖｉ－１在ＮＰ－的ｗ及鼻咱癌细胞株中表达情况

第一章鼻咽癌细胞株及鼻咽癌组织中Ｅｖｉ－１表达特性的鉴定??异??免疫组化的结果表明：在３３例的鼻咽非癌组织当中，有２３例组织化９．?７％）Ｅｖｉ－ｌ??蛋白是低表达（图１－２?Ｂ）或者阴性表达的（图＾２?Ｃ），?１０例组织（３０．３％）目八－１蛋??白是商度表达的（图１－２?Ａ）。相比之下，Ｅｖｉ－１蛋白在鼻咽癌组织中表达水平升高，??主要见于细胞的胞核表达。在１１８例鼻咽癌组织样品当中，７３例化１．９％）鼻咽癌组??织的Ｅｖｉ－１蛋白是高度表达的（图１－２?Ｄ），４５例（３８．?１％）鼻咽癌组织的Ｅｖｉ－１蛋白是??低表达（图＾２巧或者阴性表达（图＾２?Ｆ）。??

结果发现：和空载对照组相比，Ｈ０ＮＥ－１和ＳＵＮＥ－１两株鼻咽癌细胞在敲??除Ｅｖｉ－１之后，细胞形成克隆的能力明显下降了。统计学分析提示两者之间的差??异具有统计学意义（图２－２?Ａ和Ｂ，?ｔ３０．５４８与ｔ＝３３．１０６，Ｐ〈０．０５）。而在６－１０Ｂ??细胞株当中，过表达了?Ｅｖｉ－１基因之后，细胞形成克隆的数目较空载处理组明显??的増多。两者差异的分析发现具有统计学的意义（图２－２Ｃ，ｔ＝－２５．０８９，?Ｐ〈０．０５）。??３１??


本文编号：3209621