LncRNA HOTTIP通过调节p38-MAPK信号通路来促进糖尿病视网膜病变

发布时间：2021-09-02 20:46

　　研究背景及意义:糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足、胰岛功能障碍导致的一种代谢性疾病。其特征是慢性渐进性的血糖升高。糖尿病是一种发病率很高的慢性疾病。目前,糖尿病根据病因不同,主要分为1型糖尿病,2型糖尿病,妊娠期糖尿病以及特殊类型糖尿病。其中,2型糖尿病最为常见。糖尿病严重危害了全世界人民的健康,据统计,我国2型糖尿病的发病率逐年上升。这可能与我国人民生活水平的提高、饮食结构的改变有相关性。同时,对于全球的儿童、青少年以及成人来说,糖尿病都是一个严重的威胁。大部分糖尿病人生活在发展中国家及中低收入国家,研究显示,目前我国的糖尿病发生率是11.6%,其中,男性发病率为12.1%,女性患病率为11%。这些患者中仅25.8%的病人接受了足够的治疗且血糖得到控制。糖尿病能够导致一系列的病理改变,如糖尿病能通过增加ROS,炎症反应以及对血管壁造成损伤,从而导致一系列的血管病变。糖尿病血管相关的并发症非常严重且种类多样,其主要包括多个器官及组织中的微血管以及大血管的病变,如肌肉、眼、皮肤、心脏、脑以及肾脏。糖尿病视网膜病变是大多数糖尿病人最常见的血管性并发症,也是糖尿病人致盲的最主要疾病。因此研究参... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１Ａ：?ＱＲＴ－ＰＣＲ实验结果表明，ＨＯＴＴＩＰ在ＳＴＺ诱导的糖尿病大鼠的视网??膜中表达上调，与非糖尿病大鼠相比具有统计学意义

糖尿病导致了视网膜中ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ的表达显著上调。接下来，我们将ＨＯＴＴＩＰ??ｓｈＲＮＡ注射入大鼠的眼内，使眼内的ＨＯＴＴＩＰ表达下调。结果表明，下调ＨＯＴＴＩＰ??显著地减少了?ＩＣＡＭ－１、ＶＥＧＦ在视网膜中的表达，如图２所示。??２４??

为了进一步研究糖尿病诱导的ＨＯＴＴＩＰ上调的功能性，我们检测了?ＨＯＴＴＩＰ??下调在内皮细胞的生存能力中的作用。我们发现，在转染了?ＨＯＴＴＩＰｓｉＲＮＡ后，??ＲＦ／６Ａ细胞中的ＨＯＴＴＩＰ表达出现了显著下调，如图３Ａ所示。接下来，为了研??宄ＨＯＴＴＩＰ是否调控了高糖诱导的凋亡进程，我们对ＲＦ／６Ａ细胞分别添加了高??糖基质和ＨＯＴＴＩＰ?ｓｉＲＮＡ、ｓｉＮＣ以及无添加对照。同时，我们也试验性地在ＲＦ／６Ａ??细胞中添加Ｈ２０２以模拟氧化应激环境同时也下调ＨＯＴＴＩＰ。??结果表明，下调ＨＯＴＴＩＰ能够减少ＲＦ／６Ａ细胞的生存能力，如图３Ｂ、３Ｃ??所示。ＭＴＴ实验结果显示，高糖和氧化应激环境能分别减弱细胞的生存能力，??如图３Ｄ和３Ｅ所示。同时，下调ＨＯＴＴＩＰ能显著减弱细胞在高糖和Ｈ２Ｏ２环境下??的生存能力。和仅仅添加了高糖和Ｈ２〇２的ＲＦ／６Ａ细胞相比，ＨＯＴＴＩＰ加重了高??糖和Ｈ２０２诱导的细胞凋亡进程，如图３Ｆ、３Ｇ所示。??Ａ?Ｂ?Ｃ??｜?１５－｜?１．５＊１?１．５－??｜??ｉ?■纖?！?１分■?ｈＡ?［?■?？??卜■?．．．?ｉ〇．?■?Ｔ??Ｌ．Ｊ?ｍ?：ｌ．．．．．．．?＿．．．．．．?＿、＿?＾?＾??＾?＾?＾?＾?／?／??Ｄ?Ｅ?Ｆ?Ｇ??１．！？ｊ?Ｈ２Ｏｊ?＾ｕｅ＜？ｅ??ｆ?｜?Ｃ?＊］?—ｒ?＋?１?￣＇?＂?Ａ??１?Ｍｊｊ｜???８’分?ＭＭｊｊ?Ｈ．９ｈ?ｇｌｕｃｏｓｅ?｜?ｃ?３＊?ＮＳ?＇?｜?〇?ｊ－??ｉ：ｌＭＨ?ｌ：：』＿?丨：、Ｂ??“?／／?


本文编号：3379705