网格蛋白4B对糖尿病视网膜病变新生血管的作用研究

发布时间：2021-09-24 19:45

　　目的:探讨网格蛋白4B（Nogo-B）对增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）新生血管形成的作用及其潜在机制。方法:首先通过免疫组织化学以及酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测PDR患者视网膜纤维血管增殖膜以及玻璃体内Nogo-B蛋白的表达情况,无糖尿病的孔源性视网膜脱离和黄斑裂孔患者作为对照。进一步构建包装含Nogo-B干扰基因的慢病毒,感染人原代视网膜微血管内皮细胞（HRMECs）,观察下调Nogo-B表达后对高糖处理HRMECs迁移、增殖以及成管功能的改变。通过蛋白免疫印迹试验分析下调Nogo-B对HRMECs内信号通路关键分子p85、Akt活化的影响。为探索Nogo-B蛋白的作用方式,ELISA检测高糖处理HRMECs细胞上清中分泌Nogo-B蛋白浓度,并通过与正常细胞共培养以及外源性添加人工合成可溶性Nogo-B蛋白（sNogo-B）刺激,观察对HRMECs增殖、迁移、成管能力的影响。进一步通过小鼠氧诱导视网膜病变模型（OIR）,验证Nogo-B对OIR模型中视网膜新生血管的影响。结果:相较于对照组患者,PDR患者玻璃体内Nogo-B蛋白含量明显增高,纤维血管增殖膜中Nogo-B与... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略词表
摘要
Abstract
绪论
    参考文献
第一部分 网格蛋白4B调控视网膜新生血管形成参与糖尿病视网膜病变的发病
    一、前言
    二、材料与方法
    三、实验结果
    四、讨论
    参考文献
第二部分 Nogo-B通过PI3K/Akt信号通路影响新生血管形成
    一、前言
    二、材料与方法
    三、实验结果
    四、讨论
    参考文献
第三部分 Nogo-B参与新生血管形成的动物实验研究
    一、前言
    二、实验方法
    三.实验结果
    四、讨论
    参考文献
结论
附录
    论文综述:糖尿病视网膜病变的基因治疗进展
        参考文献
致谢
攻读博士研究生期间科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA-regulated viral vectors for gene therapy[J]. Anja Geisler,Henry Fechner.  World Journal of Experimental Medicine. 2016(02)
[2]Genome Editing with CRISPR-Cas9:Can It Get Any Better?[J]. Maximilian Haeussler,Jean-Paul Concordet.  Journal of Genetics and Genomics. 2016(05)
[3]Changes in vitreous VEGF, bFGF and fibrosis in proliferative diabetic retinopathy after intravitreal bevacizumab[J]. Jiu-Ke Li,Fang Wei,Xiao-Hong Jin,Yuan-Min Dai,Hu-Shan Cui,Yu-Min Li.  International Journal of Ophthalmology. 2015(06)
[4]Streptozotocin induced diabetic retinopathy in rat and the expression of vascular endothelial growth factor and its receptor[J]. Chen-Yuan Gong,Bin Lu,Qian-Wen Hu,Li-Li Ji.  International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(05)



本文编号：3408338