自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病视网膜病变的初步临床研究

发布时间：2017-05-02 17:17

  本文关键词：自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病视网膜病变的初步临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景和目的:糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是由糖尿病(Diabetes mellitus,DM)引起眼底微血管的病变。但目前对于糖尿病视网膜病变的治疗手段却非常有限,几乎缺乏针对其早期微血管损伤及视功能损害治疗的有效措施。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是具有多向分化潜能及低免疫源性的成体干细胞,它还具有损伤修复、免疫抑制、抗炎以及神经营养等功能。目前MSCs已开始应用于包含糖尿病及其部分并发症在内的人体多种疾病的临床治疗及研究,但至今尚缺少对DR治疗的临床研究。本研究采用自体骨髓间充质干细胞(autologous bone marrow mesenchymal stem cells,ABMSCs)静脉输注的治疗方式,初步探讨其对DR治疗的安全性和有效性,为临床治疗DR探索新的治疗方法。方法:1.纳入确诊的DR患者17例,其中包括重度非增殖性糖尿病视网膜病变(Non-proliferativediabeticretinopathy,NPDR)19眼和轻度增殖性糖尿病视网膜病变(Proliferativediabeticretinopathy,PDR)15眼。所有参试病例均由患者本人签署知情同意书。本临床研究得到第三军医大学第一附属医院伦理委员会临床试验批准,批件号:2013年科研第3号。2.采集患者病史,并进行全身及眼部检查,主要项目包括肝肾功、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、眼底荧光造影(fundus fluorescein angiography,FFA)、光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)、视觉电生理指标等,并对结果进行分析。3.经骨髓穿刺获取患者自体骨髓,再由自体骨髓分离MSCs,在完成ABMSCs的扩增及鉴定后,对患者进行单次静脉输注ABMSCs:3×106细胞/Kg。4.通过对治疗前及治疗后1月、3月和6月的肝功、肾功、心肌酶谱、炎症因子、Hb A1c、BCVA、电生理指标、OCT、FFA等结果分析,对ABMSCs静脉输注治疗的安全性和有效性作出初步评价。结果:1.17例患者进行骨髓采集和MSCs的分离与扩增,均获得成功。2.17例患者在ABMSCs静脉输注治疗过程中及6个月随访期间无一例不良事件发生,定期监测肝肾功、心肌酶谱等指标,16例患者治疗前后各项指标均无较大波动,仅1例患者CK值在随访期间有明显上升,但定期随访并无不良反应及其他生化指标的明显异常。2.ABMSCs静脉输注显著降低空腹血糖和Hb A1c水平。治疗前患者的空腹血糖值为8.30±2.12mmol/L,治疗后1月、3月和6月分别为7.01±2.51mmol/L(p0.05)、6.51±2.35 mmol/L(p0.01)和6.97±2.10 mmol/L(p0.05)。治疗后1月、3月和6月的Hb A1c值均较治疗前显著降低(p值均0.05)。3.ABMSCs治疗后,患者1、3、6月外周血IL-6平均水平均显著高于治疗前水平(p0.05)。hs-CRP在ABMSCs移植治疗前后无明显变化(p0.05)。4.静脉输注ABMSCs治疗对患眼视力具有明显改善作用。ABMSCs移植治疗后,所有患眼中,治疗后1月时较治疗前有8眼提高(8/34,23.53%),19眼稳定(19/34,55.88%),7眼下降(7/34,20.59%);3月时15眼提高(15/34,44.12%),14眼稳定(14/34,41.18%),5眼下降(5/34,14.71%);6月时11眼提高(11/28,39.29%),12眼稳定(12/28,42.86%),5眼下降(5/28,17.86%)。虽然改善的趋势明显,但统计学上无显著性差异。ABMSCs治疗对NPDR组BCVA稳定及改善作用较PDR组好,但也无统计学意义(p0.05)。5.FERG Ops波幅值及暗适应3.0 b/a值均在治疗后呈现上升的趋势,但无统计学意义。NPDR组OPs波幅值在治疗前后均明显高于PDR组(p0.05)。FVEP P2波幅值、波峰时、波幅/峰时值ABMSCs治疗后无显著变化(P0.05)。但是,PVEP P100波幅值在治疗后6月较治疗前明显下降(P0.05),P100波峰时在治疗后6月较治疗前明显延迟(p0.05),P100波A/P值在治疗后较治疗前6月较治疗前明显下降(p0.05)。6.黄斑中心凹厚度及黄斑区平均厚度,在治疗前后均无显著差异(P0.05)。治疗前后NPDR组黄斑中心凹厚度均明显低于PDR组(p0.05)。7.ABMSCs移植治疗NPDR,视网膜微血管瘤数量治疗前后无显著差异(p0.05)。观察眼底新生血管情况,治疗后3月19眼中有3眼出现新生血管(3/19,15.79%),治疗后6月14眼中有9眼出现新生血管(9/14,64.29%)。结论:1.本研究首次采用ABMSCs静脉输注治疗DR,经长达6个月的多项指标观察,证明此治疗方案具有很好的安全性。2.研究表明ABMSCs静脉输注治疗DR,具有显著的降血糖和调节炎症反应的作用,对视功能以及黄斑水肿具有一定的改善趋势。但由于本研究为初步临床研究,样本数量较少,且有些指标的个体差异大,致使有些有效性指标只能看到趋势而不能得出有统计学意义的结论。而且,本研究采用了单次输注治疗,效果发挥及时间维持均受到一定限制。
【关键词】：糖尿病视网膜病变 间充质干细胞 细胞移植 视功能 安全性
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 英文摘要6-9
• 中文摘要9-12
• 1 前言12-15
• 2 资料和方法15-23
• 3 结果23-47
• 4 讨论47-50
• 全文总结50-51
• 参考文献51-55
• 文献综述 间充质干细胞对糖尿病视网膜病变炎症反应的调节作用55-61
• 参考文献59-61
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文61-62
• 致谢62

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 金鑫;刘铁城;张卯年;;糖尿病视网膜病变患者外周血DC细胞数量和功能的分析研究[J];国际眼科杂志;2013年11期

2 杨诚;于珊珊;周焕娇;黄永盛;孙刚;张熙芳;魏丽清;梁小玲;;抗血管内皮生长因子单克隆抗体bevacizumab治疗渗出型老年性黄斑变性疗效观察及无效病例分析[J];中华眼底病杂志;2011年06期

3 ;Differentiation of rat marrow mesenchymal stem cells into pancreatic islet beta-cells[J];World Journal of Gastroenterology;2004年20期

  本文关键词：自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病视网膜病变的初步临床研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：341379