动物视网膜色素变性及氢分子对其干预效果的研究
发布时间：2021-10-08 00:41
视网膜色素变性（retinitis pigmentosa,RP）是一类遗传性视网膜退行性病变,光感受器细胞的死亡或功能丧失是其导致失明或低视力的根本原因。RP可分非综合征型和综合征型两种类型。非综合征型RP只在眼部有阳性表型,而综合征型RP除了有眼部表型外,还累及眼外组织器官,其中最常见的类型是伴有听力下降的Usher综合征。RP致病基因具有高度异质性,具体发病机制目前尚未完全研究清楚,临床上缺乏有效的防治措施。建立合适的动物疾病模型是开展RP发病机制、防治方式等研究的必要条件。RP动物模型主要有遗传型和诱导型两种。我们实验室前期发现两种疑似自发性遗传型RP小鼠模型。一种表现为遗传性视网膜电图（electroretinogram,ERG）无波形,与非综合征型RP相似;另一种除了存在遗传性视网膜电图无波形外,还存在听觉脑干诱发电位（auditory brainstem response,ABR）阈值明显升高,与综合征型RP里的Usher综合征类似。然而此两种小鼠的表型与基因型关系尚未完全明确。RP的发病机制与氧化应激有关。抗氧化治疗是被寄以厚望的干预RP的重要途径,然而临床上针对RP的抗...
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人眼球和视网膜各层结构的示意图
空军军医大学博士学位论文-24-图2 正常视网膜（A，C，E，G）和典型的视网膜色素变性（RP）的眼科检查表现（B，D，F，H）[2]。A、B：眼底检查，RP患者眼底显示出周边视网膜变性、色素沉着和血管狭窄。C、D：视野检查（VF）
视杆细胞、视网膜色素上皮细胞内与 RP 相关的致病基因及相应表达蛋白的色体显性遗传 RP（adRP）前为止，已确定有 22 个不同基因的突变可导致 adRP（uth.tmc.edu/retnet/）。在这些基因中，RHO、PRPF31、PRPH2 和 RP1 占数，其它基因比较少见。我们以 RHO 基因为例介绍其发病机制。 基因编码的视紫红蛋白是一种光敏感的 G 蛋白偶联受体pled receptors，GPCRs），表达在视杆细胞外节的膜盘中。它由蛋白质发色团（11-顺-视黄醛）组成。视紫红质通过吸收进入视网膜的光子苷（Guanosine-5'-triphosphate，GTP）结合蛋白（即转导蛋白 Transdu换级联反应。激活的转导蛋白与 GTP 结合形成复合体，激活环鸟uanosine monophosphate，cGMP）磷酸二酯酶（Phosphodiesterase，MP[14]。cGMP 的水解导致了阳离子通道的关闭，继而引起光感受器细放速率改变，从而调节光电转换级联反应（图 4）。RHO 基因的突
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel mutations in PDE6B causing human retinitis pigmentosa[J]. Lu-Lu Cheng,Ru-Yi Han,Fa-Yu Yang,Xin-Ping Yu,Jin-Ling Xu,Qing-Jie Min,Jie Tian,Xiang-Lian Ge,Si-Si Zheng,Ye-Wen Lin,Yi-Han Zheng,Jia Qu,Feng Gu. International Journal of Ophthalmology. 2016(08)
[2]Molecular hydrogen regulates the expression of miR-9,miR-21 and miR-199 in LPS-activated retinal microglia cells[J]. Guo-Dan Liu,Hong Zhang,Lin Wang,Qing Han,Shi-Feng Zhou,Ping Liu. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[3]不同MNU剂量诱导大鼠视网膜光感受器细胞损伤的视网膜电图和病理形态改变[J]. 邓新国,葛坚,何梅凤,高杨,钟志强. 中国病理生理杂志. 2008(04)
[4]小鼠与大鼠视网膜电图和闪光视觉诱发电位记录标准化方案建议[J]. 张作明,顾永昊,郭群,龙潭,李莉,石力,侯豹可. 眼科新进展. 2004(02)
硕士论文
[1]一种视网膜色素变性小鼠致病基因的鉴定[D]. 闫果林.第四军医大学 2008
本文编号：3423094
【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：170 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
人眼球和视网膜各层结构的示意图
空军军医大学博士学位论文-24-图2 正常视网膜（A，C，E，G）和典型的视网膜色素变性（RP）的眼科检查表现（B，D，F，H）[2]。A、B：眼底检查，RP患者眼底显示出周边视网膜变性、色素沉着和血管狭窄。C、D：视野检查（VF）
视杆细胞、视网膜色素上皮细胞内与 RP 相关的致病基因及相应表达蛋白的色体显性遗传 RP（adRP）前为止，已确定有 22 个不同基因的突变可导致 adRP（uth.tmc.edu/retnet/）。在这些基因中，RHO、PRPF31、PRPH2 和 RP1 占数，其它基因比较少见。我们以 RHO 基因为例介绍其发病机制。 基因编码的视紫红蛋白是一种光敏感的 G 蛋白偶联受体pled receptors，GPCRs），表达在视杆细胞外节的膜盘中。它由蛋白质发色团（11-顺-视黄醛）组成。视紫红质通过吸收进入视网膜的光子苷（Guanosine-5'-triphosphate，GTP）结合蛋白（即转导蛋白 Transdu换级联反应。激活的转导蛋白与 GTP 结合形成复合体，激活环鸟uanosine monophosphate，cGMP）磷酸二酯酶（Phosphodiesterase，MP[14]。cGMP 的水解导致了阳离子通道的关闭，继而引起光感受器细放速率改变，从而调节光电转换级联反应（图 4）。RHO 基因的突
【参考文献】：
期刊论文
[1]Novel mutations in PDE6B causing human retinitis pigmentosa[J]. Lu-Lu Cheng,Ru-Yi Han,Fa-Yu Yang,Xin-Ping Yu,Jin-Ling Xu,Qing-Jie Min,Jie Tian,Xiang-Lian Ge,Si-Si Zheng,Ye-Wen Lin,Yi-Han Zheng,Jia Qu,Feng Gu. International Journal of Ophthalmology. 2016(08)
[2]Molecular hydrogen regulates the expression of miR-9,miR-21 and miR-199 in LPS-activated retinal microglia cells[J]. Guo-Dan Liu,Hong Zhang,Lin Wang,Qing Han,Shi-Feng Zhou,Ping Liu. International Journal of Ophthalmology（English Edition）. 2013(03)
[3]不同MNU剂量诱导大鼠视网膜光感受器细胞损伤的视网膜电图和病理形态改变[J]. 邓新国,葛坚,何梅凤,高杨,钟志强. 中国病理生理杂志. 2008(04)
[4]小鼠与大鼠视网膜电图和闪光视觉诱发电位记录标准化方案建议[J]. 张作明,顾永昊,郭群,龙潭,李莉,石力,侯豹可. 眼科新进展. 2004(02)
硕士论文
[1]一种视网膜色素变性小鼠致病基因的鉴定[D]. 闫果林.第四军医大学 2008
本文编号：3423094
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yank/3423094.html
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