CREB通过MYCT1/NAT10调控轴促进喉癌细胞增殖与迁移

发布时间：2021-11-21 19:46

　　前言:喉癌是头颈部肿瘤最常见的类型且其发病率不断增加。喉癌在男性中发病率较女性高。环境和遗传因素均为喉癌的危险因素。尽管外科治疗结合放化疗等治疗手段已经提高了喉癌患者的预后及生存期,但喉癌复发仍是目前困扰医生的临床问题。因此,研究喉癌发生的分子机制及发现新的治疗策略十分必要。转录因子能通过结合基因的启动子区影响相应基因表达。在肿瘤的病理形成及发展过程中,转录因子发挥着重要的作用。环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（cyclic AMP response element binding protein,CREB）属于亮氨酸拉链家族转录因子成员,参与记忆形成及肿瘤的发生发展。多项研究表明CREB在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤中高表达,并通过调控其靶基因参与肿瘤的增殖、凋亡、自噬等多种生物学功能。例如,在肝癌中CREB能上调Hippo信号通路关键基因YAP的表达促进肝癌的形成。在黑色素瘤中CREB抑制AP-2alpha表达影响黑色素瘤的恶性表型。同时,CREB自身也能被其他基因调控。例如,mi R-9能在胶质瘤中抑制CREB表达影响胶质瘤细胞的表型。这些结果提示CREB在不同的肿瘤中通过不同通... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

pcDNA3.1质粒结构简图

pGL3-Basic质粒结构简图

图 1 CREB 在喉癌组织及癌旁中蛋白表达水平统计分析结果。A：Western blot 方法检测 CREB 在 35 例喉癌组织中蛋白表达情况。N 与 T 分别代表癌旁组织与癌组织，数字代表组织标本号，蓝色数字表示发生淋巴结转移患者，黑色数字未发生淋巴结转移患者；B：CREB 在喉癌组织中平均表达水平统计分析；C：CREB 与喉癌患者淋巴结转移的分析结果。数据均以均数±标准差表示。***代表 P<0.001。3.2 CREB 直接抑制 MYCT1 基因转录生物信息学结果显示 MYCT1 的启动子区存在一潜在的环磷酸腺苷反应元件（cAMP response element，CRE）（图 2），提示 MYCT1 为 CREB 的潜在靶基因。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Impact of lymph node micrometastasis on gastric carcinoma prognosis:A meta-analysis[J]. Yong-Ji Zeng,Chun-Dong Zhang,Dong-Qiu Dai.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)
[2]Expression of MTLC gene in gastric carcinoma[J]. Guang-Bin Qiu Li-Guo Gong Dong-Mei Hao Zhi-Hong Zhen Kai-Lai Sun, Department of Medical Genetics, China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2003(10)



本文编号：3510119