Vps35抑制CDK5/p35活化下调p-tau表达在视网膜神经节细胞变性中的机制研究
发布时间：2022-02-15 07:42
研究背景和意义青光眼是一种以视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells,RGCs）丢失、视神经损害、视野缺损为特征的视网膜神经变性疾病,RGCs一旦发生变性,难以逆转,如何预防及逆转RGCs变性,长期以来都是青光眼治疗面临的难题。青光眼是世界上第二大致盲眼病,其发病机制复杂,目前尚不十分明确。高眼压是目前唯一公认导致青光眼的危险因素之一[1],但高眼压并非青光眼的充分必要因素,临床上许多患者从未出现眼压升高或者即使有眼压升高控制良好,然而其RGCs丢失、视神经损害和视野缺损仍然持续加重,最终导致视神经萎缩、视功能完全丧失[2]。研究表明,缺血、缺氧、谷氨酸兴奋性毒性、神经营养因子缺乏、氧化应激等均会导致青光眼RGCs变性凋亡[2,3]。研究表明谷氨酸兴奋性毒性导致RGCs变性的动物模型更能代表青光眼的病理损伤机制[2,4,5]。空泡分选蛋白35（vacuolar protein sorting 35,Vps35）是Retromer复合体的核心组分,负责分选识别膜蛋白受体并将其从内...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠玻璃体腔注射示意图
图 2-2 HPLC 检测谷氨酸浓度（矫正曲线图代表）机操作：步骤相反，首先清洗色谱柱（25%A-75%C; 50%A-50%C; 75%C，每步 15min, 然后将 A、B、C、D 四根管道放入甲醇），针清洗 2 次，冲洗进样器，降低流速至 0，直到系统压力为零 石蜡切片材固定：建模不同时间节点的大鼠腹腔注射 10%水合氯醛过量眼睑，沿角巩膜缘剪开球结膜分离筋膜，分离并剪断各肌肉（方标记），去除筋膜组织，距离球后约 2mm 剪断视神经，完整液，用滤纸吸干表面水分，放入Davidson’s Fluid（4 g 多聚甲醛5ml 冰醋酸，10ml 丙酮）固定约 3 小时取出，沿角巩膜缘剪开白的晶状体避免牵拉损伤视网膜，于 12：00 垂直角巩膜缘剪再放回固定液中过夜。
HPLC检测大鼠玻璃体腔谷氨酸浓度变化
【参考文献】：
期刊论文
[1]Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability[J]. Marta Agudo-Barriuso,Francisco M.Nadal-Nicolás,María H.Madeira,Giuseppe Rovere,Beatriz Vidal-Villegas,Manuel Vidal-Sanz. Neural Regeneration Research. 2016(08)
[2]自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解[J]. 冯利杰,张瑾,丁倩,朱娜,王鹏,沈玉君,沈玉先. 中国药理学通报. 2015(03)
[3]内在光敏性视网膜神经节细胞的研究进展[J]. 朱瑞琳,杨柳. 中华眼科杂志. 2012 (12)
[4]视网膜中的自主感光神经节细胞[J]. 曾强,何士刚. 生物物理学报. 2011(05)
[5]p35/cdk5复合物的功能及在阿尔茨海默病病理中的作用[J]. 裴爱琳,朱粹青. 生命的化学. 2002(06)
博士论文
[1]Vps35在视网膜神经节细胞变性中的作用研究[D]. 刘玮.第三军医大学 2014
本文编号：3626218
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：113 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
大鼠玻璃体腔注射示意图
图 2-2 HPLC 检测谷氨酸浓度（矫正曲线图代表）机操作：步骤相反，首先清洗色谱柱（25%A-75%C; 50%A-50%C; 75%C，每步 15min, 然后将 A、B、C、D 四根管道放入甲醇），针清洗 2 次，冲洗进样器，降低流速至 0，直到系统压力为零 石蜡切片材固定：建模不同时间节点的大鼠腹腔注射 10%水合氯醛过量眼睑，沿角巩膜缘剪开球结膜分离筋膜，分离并剪断各肌肉（方标记），去除筋膜组织，距离球后约 2mm 剪断视神经，完整液，用滤纸吸干表面水分，放入Davidson’s Fluid（4 g 多聚甲醛5ml 冰醋酸，10ml 丙酮）固定约 3 小时取出，沿角巩膜缘剪开白的晶状体避免牵拉损伤视网膜，于 12：00 垂直角巩膜缘剪再放回固定液中过夜。
HPLC检测大鼠玻璃体腔谷氨酸浓度变化
【参考文献】：
期刊论文
[1]Melanopsin expression is an indicator of the well-being of melanopsin-expressing retinal ganglion cells but not of their viability[J]. Marta Agudo-Barriuso,Francisco M.Nadal-Nicolás,María H.Madeira,Giuseppe Rovere,Beatriz Vidal-Villegas,Manuel Vidal-Sanz. Neural Regeneration Research. 2016(08)
[2]自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解[J]. 冯利杰,张瑾,丁倩,朱娜,王鹏,沈玉君,沈玉先. 中国药理学通报. 2015(03)
[3]内在光敏性视网膜神经节细胞的研究进展[J]. 朱瑞琳,杨柳. 中华眼科杂志. 2012 (12)
[4]视网膜中的自主感光神经节细胞[J]. 曾强,何士刚. 生物物理学报. 2011(05)
[5]p35/cdk5复合物的功能及在阿尔茨海默病病理中的作用[J]. 裴爱琳,朱粹青. 生命的化学. 2002(06)
博士论文
[1]Vps35在视网膜神经节细胞变性中的作用研究[D]. 刘玮.第三军医大学 2014
本文编号：3626218
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yank/3626218.html
最近更新
教材专著
