HIF-1α及PI3K/Akt信号通路在中耳胆脂瘤中的表达及意义

发布时间：2022-02-17 14:47

　　目的探讨PI3K/Akt在通路在中耳胆脂瘤中的表达及意义。方法通过免疫组化检测胆脂瘤组织中HIF-1α的表达;Spearman相关性分析HIF-1α与胆脂瘤患者骨质破坏程度的相关性。同时培养胆脂瘤原代细胞（MEC）,检测缺氧条件下MEC增殖速度的改变及给予PI3K/Akt通路抑制剂对MEC增殖的影响;Western blot检测PI3K/Akt抑制剂对HIF-1α及PI3K/Akt通路关键蛋白磷酸化的影响。结果胆脂瘤中HIF-1α的表达为（++）及（+++）细胞比例明显高于对照组（P<0.05）;胆脂瘤骨质破坏程度与HIF-1α的表达呈正相关（P=0.012）（r值=16.286）;缺氧条件促进MCE增殖,LY294022在缺氧条件下抑制MEC的增殖;缺氧条件下HIF-1α、p-PI3K蛋白及p-Akt蛋白308、492位点都出现不同程度的升高。而给予LY294002干预后,p-PI3K及p-Akt-308、492位点及HIF-1α被明显抑制。结论 PI3K/Akt信号通路在缺氧条件下调节胆脂瘤细胞的增殖,对HIF-1α具有正向调节作用;通过抑制PI3K/Akt信号通路可以减缓胆... 

【文章来源】：河北医药. 2020,42(15)

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

HE染色后正常耳组织与胆脂瘤组织及HIF-1α的表达(HE×200)

中耳胆脂瘤是耳鼻喉科常见的疾病,是一种位于中耳的囊形结构,内壁为复层鳞状上皮,囊外通过纤维组织于骨壁或组织相连,在囊内充满脱落上皮组织、角化物及胆固醇结晶,因此称为胆脂瘤。胆脂瘤虽非真性肿瘤,但由于其具有侵袭性、快速增殖、破坏骨质结构同时易复发的特性,可导致患者严重的听力下降或丧失、前厅功能紊乱,甚至引起颅内外并发症,影响患者的生命健康。目前对于胆脂瘤形成机制主要有“上皮移行学说” “袋状内陷学说”、“鳞状上皮化生学说”及“基质细胞增殖学说”等[14,15],但具体机制并不明确,由于其具有肿瘤的特性,上皮细胞过度增殖、骨质破坏吸收成为研究的重点。Yu等[16]通过对胆脂瘤的基质和前基质存在炎性细胞浸润,同时随着Toll样受体(TLR)4和促炎细胞TNF-α和IL-β表达的增加,但治理路的侵袭能力、骨质破坏能力及听力丧失程度都显著增高,Hmood等[17]通过对19例新鲜胆脂瘤组织进行前瞻性定量免疫组化研究发现,Ki-67与CK17的表达较正常组织明显升高,同时Ki-67与CK17的表达与骨侵蚀评分呈中度正相关。胆脂瘤内大量的上皮细胞增殖氧耗量增大,而其内部血管生成的速度不能满足增殖细胞的需求,同时鼓室负压袋状内陷,使胆脂瘤内呈缺氧的状态。在多种肿瘤如肺癌[18]、乳腺癌[19]、卵巢癌[20],缺氧已被证明与肿瘤细胞的增殖、耐药、侵袭密切相关,然而胆脂瘤作为假性肿瘤此方面的研究较少。HIF-1是细胞核组织在缺氧状态下产生的一种氧依赖的转录因子,由HIF-1α与HIF-1β组成,其中HIF-1α是决定其转录活性的关键蛋白。在缺氧条件下,HIF-1已被证明可直接影响肿瘤细胞的增殖。Kim等[21]通过恶性间质瘤(HMM)进行缺氧诱导后发现,HMM细胞的体外克隆形成显著增加,同时HMM的侵袭和转移能力都显著增效,在低密度细胞的增殖速度远高于常氧条件。Bai等[22]在胃肠道间质瘤(GIST)中发现,在缺氧条件下HIF-1α通过上调FoxM1的表达,促进GIST细胞增殖、细胞周期进程、侵袭、转移,在异种移植瘤中进一步证实了HIF-1α及HIF-1β的作用。本研究中,通过免疫组化检测胆脂瘤组织中HIF-1α的表达发现,胆脂瘤较正常耳组织HIF-1α的表达明显升高,说明胆脂瘤中的缺氧环境能够激活缺氧诱导因子HIF-1α的表达,同时将胆脂瘤在缺氧条件下培养后,增殖速度明显高于常氧培养,在缺氧条件下培养5 d、7 d后,胆脂瘤的增殖较常氧增殖更为迅速,这与真性肿瘤的研究相一致。通过Sperman相关性分析发现,胆脂瘤骨质破坏程度与HIF-1α的表达之前存在等级相关性,且呈正相关,相关性较强,即HIF-1α阳性表达程度越高,脂质瘤骨质破坏程度越高。

【参考文献】：
期刊论文
[1]宽频声导抗测试声能吸收率对儿童分泌性中耳炎诊断的研究[J]. 李理,童步升.  安徽医科大学学报. 2019(01)
[2]上皮细胞增殖和凋亡在中耳胆脂瘤发病学的意义（附33例报告）[J]. 祝威,黄冬雁,井玲,张凤兰.  临床耳鼻咽喉科杂志. 2001(07)

博士论文
[1]磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路在中耳胆脂瘤发病机制中的作用研究[D]. 刘伟.中南大学 2012



本文编号：3629594