常染色体显性Y字缝先天性白内障的疾病相关候选基因定位

发布时间：2017-07-16 11:31

  本文关键词：常染色体显性Y字缝先天性白内障的疾病相关候选基因定位

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【摘要】：[目的]先天性白内障是儿童期视力缺损的首要病因之一,其中约8.3-25%的先天性白内障发病与遗传因素相关。其遗传方式可包括常染色体显性、常染色体隐性及X连锁遗传,迄今为止,已发现与遗传性先天性白内障相关的25个疾病相关候选基因和超过35个相关位点。本实验对一个典型Y字缝表型的先天性白内障家系进行疾病相关候选基因定位研究。 [方法]本实验拟研究中国贵州省山区一个四代的先天性白内障家系,共纳入该家系成员16人,其中患者8人,男2人,女6人,正常对照成员8人。所有家系成员均接受详细病史调查和眼科检查,包括视力、裂隙灯、散瞳眼底检查等,根据相关病史、白内障手术史或裂隙灯检查所见确定成员患病与否。抽取所有成员的外周血样本,提取基因组DNA,用聚合酶链反应(PCR)扩增相关候选基因的编码区及内含子、外显子交界区序列。扩增产物进行双向测序,并进行序列分析。利用SWISS-MODEL、DEEPVIEW/SWISS-Pdb、pI/MW、Mutation Taster在线预测软件分析突变对蛋白质结构、等电点、分子量和功能等的影响。 [结果]裂隙灯下检查该家系表型为典型Y字缝型白内障,伴皮质散在点状混浊。分析家系图,遗传方式确定为常染色体显性遗传。测序结果发现MIP基因编码区一条等位基因的第337位碱基由C变为T(c.337CT),导致MIP蛋白在第113位氨基酸处终止编码(p.R113X),从而使其结构组成由正常的263个氨基酸变为112个氨基酸,该突变在8名健康家系成员和100名正常对照者中均未有发现。利用SWISS-MODEL、DEEPVIEW/SWISS-Pdb软件构建正常以及突变MIP蛋白的三维构型,经pI/MW预测,MIP蛋白的理论等电点由正常的8.62变为9.18,分子量由正常的28121Da减小至11956Da,经Mutation Taster在线软件预测该突变为可能致病级别。 [结论l本研究首次证实了MIP基因第1外显子中第337位碱基发生C_T改变是与Y字缝型先天性白内障共分离的无义突变,提示MIP基因是该先天性白内障家系的疾病相关基因,并进一步支持了MIP蛋白在人晶状体发育及白内障形成过程中具有重要作用的理论。
【关键词】：先天性白内障 MIP基因 无义突变 聚合酶链反应
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R779.66
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 英文缩略语9-12
• 前言12-15
• 第一部分 先天性Y字缝白内障家系15-21
• 1 前言15
• 2 材料及方法15-16
• 3 结果16-19
• 4 讨论19-20
• 5 小结20-21
• 第二部分 疾病相关候选基因定位及突变筛选21-33
• 1 前言21-22
• 2 材料及方法22-28
• 3 结果28-29
• 4 讨论29-32
• 5 小结32-33
• 第三部分 突变型MIP蛋白的分子生物信息学研究33-39
• 1 前言33-34
• 2 方法34
• 3 结果34-37
• 4 讨论37-38
• 5 小结38-39
• 参考文献39-44
• 综述44-56
• 参考文献51-56
• 作者简历及在读期间所取得的科研成果56-57

【共引文献】

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 张凯;β B2晶状体蛋白C末端最后一个折叠片层的先天性白内障相关突变的致病机制研究[D];浙江大学;2014年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 苗琦;先天性进行性皮质点状白内障相关候选基因定位及功能研究[D];浙江大学;2014年

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本文编号：548502