SIRT1基因在糖尿病大鼠视网膜中的表达及白藜芦醇的干预作用

发布时间：2017-07-31 08:40

  本文关键词：SIRT1基因在糖尿病大鼠视网膜中的表达及白藜芦醇的干预作用

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【摘要】：目的：观察STZ致糖尿病大鼠视网膜中SIRT1及相关因子的表达及白藜芦醇对其的影响，探讨白藜芦醇对糖尿病视网膜病变的干预机制。 方法：STZ诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病模型（DC）组、Res低剂量给药（RL）组、Res高剂量给药（RH）组，每组各19只，对照组（NC）为正常大鼠15只。RL、RH组给予不同剂量Res灌胃12周，观察大鼠视网膜病理学改变，免疫组织化学染色及RT-PCR分别检测SIRT1、P53及NF-κB蛋白及mRNA的表达，ELISA法检测大鼠视网膜SOD、GSH-PX活性，观察白藜芦醇对糖尿病大鼠视网膜中各指标的影响。 结果：体重结果：DC组大鼠体重较NC组减轻，RL组体重较DC组增加，较NC组减轻，（P0.05），RH组体重与NC组、RL组比较无明显差别(P0.05)。 空腹血糖：DC组大鼠空腹血糖较NC组升高，RL组、RH组空腹血糖较DC组降低，较NC组升高，RH组空腹血糖较RL组降低（P0.05）。 组织病理学检测结果显示：NC组大鼠视网膜结构分明清晰，各层细胞完整，形态正常；DC组视网膜层次结构紊乱，厚度较NC组明显变薄，神经节细胞数目减少；RL组较DC组略有好转；RH组较DC、RL组明显改善。 免疫组织化学染色结果显示：P53蛋白表达：DC组大鼠视网膜细胞核内黄色或棕黄色颗粒数目（103.86±8.07）个多于NC组（9.14±2.04）个，RL组、RH组分别为（63.71±6.75）个、（15.57±1.99)个，均少于DC组（P0.05）。NF-κB蛋白表达：DC组大鼠视网膜细胞核内黄色或棕黄色颗粒数目(49.70±9.50)个多于NC组（3.20±0.92）个，RL组、RH组分别为（22.40±4.09）个、（7.50±1.58)个，均少于DC组（P0.05）。 RT-PCR结果显示：DC组、NC组SIRT1mRNA表达分别为（1.23±0.03）、（1.50±0.10）(P0.05)，RL组、RH组SIRT1mRNA表达（1.27±0.03）、（1.39±0.05）均高于DC组(均为P0.05)，低于NC组(均为P0.05)；DC组、NC组P53mRNA表达分别为（1.50±0.08）、（0.95±0.11），RL组、RH组P53mRNA表达（1.43±0.11）、（1.03±0.09）均低于DC组(均为P0.05)，高于NC组(均为P0.05)；DC组、NC组NF-κB mRNA表达分别为（1.04±0.04)、（0.22±0.01）(P0.05)，RL组、RH组NF-κB mRNA表达（0.88±0.03）、(0.74±0.01）均低于DC组(均为P0.05)，高于NC组(均为P0.05);RL组SIRT1、P53、NF-κB mRNA表达与RH组差异均有统计学意义（均为P0.05）。 SOD、GSH-PX活性结果显示：DC组大鼠视网膜中SOD、GSH-PX活性低于NC组(P0.05)；RL组SOD、GSH-PX活性较DC组升高（P0.05）；RH组SOD活性较DC组升高（P0.05）；RH组GSH-PX活性较DC组无明显差别(P0.05)。 结论：白藜芦醇在一定程度上可改善糖尿病大鼠视网膜的损害，，其作用机制可能与白藜芦醇上调视网膜中SIRT1的表达，减轻氧化应激反应，抑制视网膜细胞凋亡，从而改善糖尿病视网膜病变的进展。
【关键词】：白藜芦醇 糖尿病视网膜病变 SIRT1 P53 NF-κB SOD GSH-PX
【学位授予单位】：佳木斯大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-10
• 文献综述10-19
• 材料与方法19-29
• 结果29-33
• 讨论33-36
• 结论36-37
• 参考文献37-41
• 致谢41-42
• 英文缩写42-43
• 攻读学位期间发表的论文43-44
• 附图44-45

【参考文献】

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6 陈U

本文编号：598319