乙酰化8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1与年龄相关性白内障的关系

发布时间：2017-08-01 11:19

  本文关键词：乙酰化8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1与年龄相关性白内障的关系

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【摘要】：目的探索乙酰化8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(acetylated 8-oxoguanine DNA glycosylase 1,Ac-OGG1)与年龄相关性白内障(age-related cataract,ARC)的关系,并探讨在ARC病理过程中,组蛋白乙酰基转移酶p300和组蛋白去乙酰化酶SIRT1对8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1(8-oxoguanine DNA glycosylase 1,OGG1)切除8-氧鸟嘌呤(8-oxo-guanine,8-oxoG)能力的影响。方法本实验为临床病例对照研究。ARC组由在南通大学附属医院眼科诊断为ARC并接受白内障手术的患者组成,包括皮质性ARC、核性ARC、后囊下性ARC各80例80眼;对照组包括(1)南通大学附属医院眼科诊断为玻璃体视网膜病,因年龄或手术等因素需在玻璃体切除手术中同时作透明晶状体摘除者;(2)南通大学附属医院红十字眼库接受的中老年人身后捐献的新鲜眼球。对照组共80例80眼。手术显微镜下实施前囊膜连续环形撕囊时获取晶状体前囊膜。免疫荧光法观察8-oxoG,Ac-OGG1,OGG1,p300和SIRT1在人类晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)中的细胞定位及其表达变化。Western blot检测Ac-OGG1和OGG1蛋白质表达水平。免疫共沉淀法分析在LECs中OGG1与p300或SIRT1之间特异性结合的水平变化。结果ARC组LECs中8-oxoG的阳性细胞数明显多于对照组(P0.01)。在ARC组中,Ac-OGG1分子的蛋白质表达明显降低,而OGG1分子的蛋白质表达明显升高(P0.01)。Ac-OGG1的阳性细胞百分数在ARC组LECs中明显减少,而OGG1的阳性细胞百分数明显增加(P0.01)。在LECs中,OGG1能与p300相互结合形成复合物并共同定位于细胞核中,同时两者共定位的阳性细胞数在ARC组中明显少于对照组(P0.05)。另外,OGG1也能与SIRT1共同定位于LECs细胞核中,且两者共定位的阳性细胞数在ARC组中明显多于对照组(P0.01)。结论(1)Ac-OGG1通过调节OGG1的氧化修复活性而参与ARC的病理过程。(2)ARC形成过程中,8-oxoG的聚集可能与OGG1乙酰化水平的下降有关。(3)OGG1乙酰化水平的下降可能是由于p300与OGG1相互结合能力的减弱和/或SIRT1与OGG1相互结合能力的增强所致。
【关键词】：年龄相关性白内障 乙酰化 p300 SIRT1 表观遗传学 8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶1
【学位授予单位】：南通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R776.1
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本文编号：603982