利拉鲁肽对一型糖尿病小鼠视网膜感光细胞损伤的保护作用研究

发布时间：2017-08-04 14:26

  本文关键词：利拉鲁肽对一型糖尿病小鼠视网膜感光细胞损伤的保护作用研究

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【摘要】：目的：本文主要拟对利拉鲁肽对一型糖尿病小鼠模型视网膜损伤的保护作用进行观察,并探讨其机制,为其临床应用提供依据。方法：正常小鼠常规饲养,腹腔注射STZ 85mg/kg注射2次,间隔五天,制备一型糖尿病小鼠模型。小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组(5000lux,72h)、治疗组为一型糖尿病小鼠,分别腹腔注射不同剂量利拉鲁肽；治疗Ⅰ组(62.5 μ g/kg体重)、治疗Ⅱ组(175 μ g/kg体重)、治疗Ⅲ组(250 μ g/kg体重),每天一次,连续给药10天后光照(5000lux)72小时。上述各组各6只小鼠,对照组注射等量生理盐水。处死小鼠,取眼球制备石蜡切片,进行形态学观察、测量计数感光细胞核层厚度,检测p-Erk1/2及ASK1蛋白表达及视网膜组织Trx-mRNA的表达。统计学分析采用单向ANOVA和t-test.结果：1.形态学观察及感光细胞核层计数：利拉鲁肽各治疗组的感光细胞核层计数(11.93±0.86、13.38±1.46、13.61±1.66)都明显高于糖尿病实验组(P0.001),与阴性对照组无差异。2.免疫组化检测,与对照组相比,利拉鲁肽各治疗组感光细胞p-Erk1/2表达升高明显(P0.05),而且存在一定的剂量效应关系。3.硫氧还蛋白Trx基因表达：Trx的表达量在糖尿病损伤小鼠均呈下调。LR Ⅰ (0.75±0.13,P0.05).LRⅡ(1.11±0.09,P0.001).LRIII(0.83±0.11,P0.01)与糖尿病光照组相比Trx表达量均上调。4.免疫组化检测ASK结果显示：同光照组相对比,LR I(0.20±0.003,P0.001),LRⅡ(0.24±0.009,P0.01)和LRIII(0.20±0.003,P0.001)均下调。结论：利拉鲁肽对1型DM小鼠视网膜感光细胞的损伤起保护作用,其作用机制与介导抗氧化相关信号蛋白p-Erkl/2、Trx的表达上调,及凋亡相关蛋白ASK的表达下调相关。
【关键词】：利拉鲁肽 一型糖尿病 糖尿病视网膜病变 抗氧化
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.2;R774.1
【目录】：

• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 1. 材料12-13
• 1.1 实验动物12
• 1.2 药物12
• 1.3 主要试剂12-13
• 1.4 主要仪器13
• 1.5 主要试剂配制13
• 2. 方法13-17
• 2.1 实验动物的分组13
• 2.2 糖尿病小鼠模型的建立13-14
• 2.3 药物干预模型的建立14
• 2.4 视网膜组织HE染色与视网膜外核层细胞层计数14-15
• 2.4.1 眼球石蜡切片制备及HE染色14
• 2.4.2 视网膜外核层细胞层计数14-15
• 2.5 免疫组化检测p-Erk1/2和ASK1的表达15
• 2.6 Trx基因表达检测15-17
• 2.6.1 视网膜mRNA提取15
• 2.6.2 RNA逆转录合成cDNA15-16
• 2.6.3 real time PCR分析16-17
• 2.7 统计学分析17
• 结果17-20
• 1. 视网膜形态学观察及感光细胞核层计数17-18
• 2. 免疫组化检测p-Erk1/2结果显示18
• 3. Real-time PCR检测视网膜组织Trx-mRNA结果显示18-19
• 4. 免疫组化检测ASK1结果显示19-20
• 讨论20-22
• 结论22
• 参考文献22-24
• 综述24-28
• 参考文献26-28
• 致谢28

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本文编号：620056