改善局部低氧微环境在喉鳞状细胞癌化疗中的作用

发布时间：2017-08-20 19:20

  本文关键词：改善局部低氧微环境在喉鳞状细胞癌化疗中的作用

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【摘要】：目的:探讨改善人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞低氧微环境对顺铂诱导的细胞凋亡的影响。方法:以人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞和HIF-1α-RNAi-Hep-2细胞为实验对象,MTT法检测顺铂在常氧、低氧及再氧合条件下对Hep-2细胞增殖的抑制作用。流式细胞术检测在不同给氧条件下顺铂对Hep-2细胞和HIF-1α-RNAiHep-2细胞周期及细胞凋亡的影响。结果:低氧可导致顺铂对Hep-2细胞增殖的抑制作用减弱。HIF-1α基因敲除后,顺铂对Hep-2细胞增殖的抑制作用明显增强,但仍受到低氧的部分影响。低氧可导致Hep-2细胞凋亡率降低,对化疗的抵抗作用增强。当细胞恢复常氧培养后再给予顺铂干预,细胞凋亡率明显增加(P0.05)。HIF-1α-RNAi-Hep-2细胞在低氧条件下对顺铂诱导的细胞凋亡亦具有一定的抵抗作用,但对顺铂的敏感性高于Hep-2细胞,当细胞恢复常氧培养一定时间后,顺铂诱导的细胞凋亡显著增加(P0.05)。结论:改善人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞低氧微环境联合阻断HIF-1α旁侧激活通路可使肿瘤细胞对化疗的敏感性明显增加。
【作者单位】： 河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科;解放军白求恩国际和平医院耳鼻咽喉头颈外科;
【关键词】： 喉癌 缺氧诱导因子-α 葡萄糖转运蛋白-α 化学治疗 顺铂
【基金】：吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(No:320.6750.10121)
【分类号】：R739.65
【正文快照】： 顺铂(cisplatin,DDP)作为临床肿瘤患者化疗的一线用药,在中晚期喉癌综合治疗中作用显著。然而由于低氧诱导肿瘤耐药的产生,使顺铂的抗肿瘤效果大大降低,其作用机制大概包括:1低氧使肿瘤细胞的细胞周期发生G0/G1期阻滞〔1〕,对外界刺激敏感性降低,抗凋亡能力增强;2激活细胞内核

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本文编号：708344