PCDH20基因在鼻咽癌中的功能及机制研究
发布时间：2017-09-12 14:19
本文关键词：PCDH20基因在鼻咽癌中的功能及机制研究
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【摘要】：目的： 原钙粘蛋白20(protocadherin20)，也被称作原钙粘蛋白13，属于原钙粘蛋白超家族的一员。原钙粘蛋白20基因位于染色体13q21.2位置。我们前期的研究证实了PCDH20作为一个抑癌基因在鼻咽癌中起作用，本实验为进一步对PCDH20基因在鼻咽癌细胞株功能中的研究，以及对其相关机制的研究奠定基础。 方法： 细胞克隆技术检测细胞增殖能力。采用细胞转染技术，流式细胞术分析细胞生长周期，细胞划痕及Transwell小室实验分析细胞侵袭及迁移率。应用Western Blot及细胞免疫荧光检测PCDH20及其相关机制蛋白的相对表达水平。 结果： 转染PCDH20后，细胞周期在G1期停滞较多，且与周期相关的特征性蛋白CCND1表达下调，P21表达升高。转染PCDH20后，，CNE-1细胞的克隆形成能力、迁移及侵袭能力明显降低。转染PCDH20后,CNE-1细胞通过对Wnt/β-catenin信号通路起抑制作用，从而在基因水平上抑制细胞增殖。 结论： 本研究发现，与对照组相比，转染PCDH20的CNE-1细胞组中细胞周期停滞在G1期明显增加，增殖减慢，且与细胞有相关性的周期蛋白CCND1表达降低，P21表达升高。这提示PCDH20基因可抑制鼻咽癌CNE-1细胞增殖，通过我们进一步的实验表明，PCDH20能拮抗WNT/β-catenin信号通路，导致通路下游基因：p-GSK-3βC MycCCND1CD44蛋白表达下调，β-catenin从细胞膜向细胞核转移。同时细胞迁移及侵袭能力减弱。从而证明PCDH20基因的失活在鼻咽癌发生发展中起着重要的作用。
【关键词】：鼻咽癌 甲基化 原钙粘蛋白20 WNT/β-catenin信号通路
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.63
【目录】：
- 英汉缩略语名词对照5-6
- 摘要6-8
- ABSTRACT8-10
- 前言10-11
- 1 材料11-12
- 2 实验方法12-15
- 3 结果15-19
- 4 讨论19-21
- 全文总结21-22
- 参考文献22-24
- 文献综述24-32
- 参考文献29-32
- 致谢32-33
- 攻读硕士学位期间发表的学术论文33-34
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 刘华英;彭淑平;周鸣;李桂源;;鼻咽癌的表观遗传学研究进展[J];生物化学与生物物理进展;2007年07期
2 张丽丽;吴建新;;DNA甲基化——肿瘤产生的一种表观遗传学机制[J];遗传;2006年07期
本文编号：837729
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yank/837729.html
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