HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌中的表达及临床意义研究

发布时间：2017-09-24 05:43

本文关键词：HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌中的表达及临床意义研究

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【摘要】：研究背景鼻咽癌是发生于鼻咽部黏膜上皮的癌肿,是我国常见恶性肿瘤之一,据世界卫生组织2010年的最新统计,鼻咽癌全球平均发病率约为男性2.28/10万,女性1.12/10万。与以往统计类似,我国鼻咽癌患者仍然占据世界鼻咽癌患者总人数的80%以上,男女性别比约为2.06：1；以男性居多,与其他癌症相似,近年来有日趋年轻化的趋势。鼻咽癌临床表现复杂多变,无特异性,早期症状不典型,极易漏诊误诊,具有上行和下行两类侵袭方式,且侵袭转移能力强大,超过60%的患者确诊时已经进入晚期,恶性程度高,病理分型多以低分化鳞状上皮癌和未分化癌为主。缺氧是实体癌细胞的共同特征,缺氧环境下,很多基因受到缺氧刺激产生一系列反应,这些反应的进行促成了癌细胞的增值和转移,缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)是调控这类反应的关键蛋白之一,其研究价值不言而喻。大量研究数据和实验结果表明：在众多实体肿瘤中,畸胎瘤细胞源性生长因子(PC-cell-derived Growth Factor, PCDGF)能够通过激活MAPK、ERK1/2和整合素等信号传导途径进一步促进各类实体肿瘤的形成和侵袭过程,而其水平的降低却能够显著抑制肿瘤微血管的形成和侵袭进展。检测HIF1-α和PCDGF在可疑组织中的过表达有望为鼻咽癌的早期诊断、治疗干预及预后判断提供询证医学证据,为临床与靶向药物研究提供指导。研究目的检测HIF1-α和PCDGF在鼻咽癌组织中的表达与鼻咽癌临床分期及病理分型的关系,探讨HIF1-α和PCDGF在鼻咽癌诊断和治疗中的价值,评价HIFl-α和PCDGF对鼻咽癌患者预后的价值和意义。研究方法应用免疫组化技术,采用间接免疫荧光染色双层法(Double Layer Method)对78例鼻咽癌组织标本及20例正常鼻咽部粘膜标本进行免疫组织化学染色,检测HIF-1α和PCDGF在其中的表达,并以此为依据进一步分析二者与鼻咽癌生物学行为的关联性探讨二者在鼻咽癌诊断、治疗和预后评估方面的价值。研究结果 1、HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌组织中均呈过表达；按2008广州鼻咽癌临床分期进行分期,Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF的高表达率远远低于Ⅲ、Ⅳ期患者中HIF-1α和PCDGF基因的高表达率,两组差异有统计学意义； 2、有治疗后复发及患者发生颈部淋巴结有转移的鼻咽癌组织中HIF-1α和PCDGF阳性表达率(包括+/++/+++)显著高于无复发及颈部淋巴结转移的患者； 3、HIF-1α和PCDGF表达阳性者复发、远处转移发生率明显高于阴性者；HIF-1α表达水平和PCDGF在患者性别、年龄上无统计学意义； 4、HIF-1α和PCDGF呈阳性者,1年期生存率与呈阴性者差异无统计学意义,但3年生存率HIF-1α和PCDGF呈阳性者明显低于呈阴性者； 5、HIF-1α和PCDGF共同表达方面：①就淋巴结转移而言,PCDGF(+++)/HIF-1α(+)与PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)无差异(P=0.0610.05), PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(-)与PCDGF(+++)/HIF-1α(+).PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α (-)有差异(P=0.0110.05)；②就血行远处转移远处转移而言：PCDGF(+++)/HIF-1α(+)与PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)无差异(P=0.290.05),C与PCDGF(+++)/HIF-1α(+)、PCDGF≤(++)／HIF-1a(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)无差异(P=0.1560.05):③T (Tumor Node Metastasis)分期方面,PCDGF(+++)、HIF-1α(+)\PCDGF≤(++)/HIF-1α(+)或者PCDG(+++)/HIF-1α(-)\PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(-)三组的分布不同,有的是不全相同,至少PCDGF(+++)/HIF-1α(+)与PCDGF(++)≤(++)/HIF-1α(一)组之间有统计学差异。 6、鼻咽癌组织中HIF-1a与PCDGF表达呈正相关性,rs=0.765,P0.01 7、鼻咽癌患者的预后只与系统治疗后有无复发及颈部淋巴结转移相关,Cox回归方程为：h(t,×)=h0(t)e×p(-0.7412×3b-1.0077×3c+0.3585×4+0.1603×5+0.7019×8c+0.2703×9). 研究结论 HIF-1α和PCDGF在鼻咽癌组织中均呈高表达,提示两者均有可能涉及鼻咽癌的产生和发展过程,HIF-1α和PCDGF表达水平的检侧有可能对鼻咽癌的诊断、分期及疗效判断有重要价值。 HIF-1α和PCDGF的高表达与2008广州鼻咽癌临床分期密切相关,Ⅰ、Ⅱ期患者中HIF-1α和PCDGF蛋白的高表达率与Ⅲ、Ⅳ期患者中HIF-1α和PCDGF高表达率为差异有统计学意义；显示HIF-1α和PCDGF蛋白表达可能与鼻咽癌的临床分期密切相关,可能在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要的作用。 HIF-1α和PCDGF可作为鼻咽癌发生和转移的候选抑癌基因；可作为鼻咽癌预后评价的分子标志物之一；并且可能作为一个潜在的治疗靶点。
【关键词】：HFI-1α PCDGF 鼻咽癌 免疫组织化学
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.63
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