基于联合模型的纵向替代终点评价方法及应用研究

发布时间：2020-12-04 02:09

　　研究背景:在评价临床试验中药物疗效时,敏感性及临床相关性最好的终点指标称为真实终点,然而其在实际应用中存在随访时间过长等缺陷。而替代终点是指一种用来代替病人真实感受、机体功能或生存情况的实验室检查指标或临床体征的终点指标,能有效地代替真实终点。替代终点不仅检测更方便、更高效,还能大幅缩短临床试验的时长,从而降低失访率,提高试验的效能和可靠性,也更符合伦理要求。虽然替代终点极富应用价值,但早期的错误理解导致了有害的结论。因此,在决定将候选替代终点应用于临床试验之前,必须严格地评价其有效性和正确性。近30年里涌现出大量的替代终点评价方法研究,但仍未确定一种方法作为金标准。其中,纵向替代终点评价和多个替代终点评价方法仍不成熟,将两者结合的多个纵向替代终点评价方法更是鲜有报道,多个替代终点的研究也仅停留于理论层面而未见实际数据中的应用。因此,基于上述替代终点评价方法研究的现状,本课题将在纵向替代终点评价及其应用角度展开研究。研究目的:本研究期望通过模拟研究选择最优联合模型,并以之为基础建立多元联合模型,结合改进Prentice准则、可解释比例和因果关系判断,构建纵向替代终点的统计学评价体系,识... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

技术路线图

基于联合模型的纵向替代终点评价方法及应用研究第二部分 模型构建及模拟研究一、替代终点统计学评价原理早期临床试验中对替代终点的应用存在误区，即认为与真实终点（T）相关的指标就能用作替代终点（S），然而对于替代终点的评价应该要求处理（Z）对 的效应可以预测 Z 对 T 的效应。

但可能与疾病发展至 理过程相同，某些疾病通路可能通路，Z 可能只作用于 S 介导的更重要的是，Z 可能还通过与1-D），而且目标作用机制下的处理想的状态是 S 在疾病到 T 的 对 S 的效应产生作用（图 2-1Eeming 和 DeMets 也指出，S 与 T路，那么 Z 对 S 造成的任何改证因果关系通常较困难，需要满提供间接证据。


本文编号：2896846