铝致LTP损伤过程中NL1和谷氨酸受体的蛋白间相互作用研究

发布时间：2018-06-26 13:50

  本文选题：麦芽酚铝 + 长时程增强　； 参考：《山西医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:观察亚慢性铝暴露可能通过改变NL1与NX、NR1、NR2A、NR2B和m Glu R1蛋白间相互作用导致LTP改变,完善铝致LTP改变的生物学机制。方法:动物体内实验研究:(1)180只雄性SD大鼠,分别染毒1、2、3个月,共计3批,每一批60只,按体重随机分为空白对照组、生理盐水对照组和1.62mg/kg Al(mal)3组、0.81mg/kg Al(mal)3组、0.41mg/kg Al(mal)3组3个麦芽酚铝暴露组,每个剂量组12只,除空白对照组大鼠外隔天经腹腔注射建立铝染毒亚慢性模型;(2)电生理学方法检测大鼠海马CA1区在体海马LTP幅值;(3)石墨炉原子吸收法测定大鼠海马脑铝水平;(4)免疫共沉淀法和Western-blot法测定与NL1结合的NX、NR1、NR2A、NR2B、m Glu R1蛋白表达量。结果:1、大鼠海马脑铝结果:对大鼠脑铝水平进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,2个月和3个月组脑铝内暴露水平明显上升(P0.05),与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg组、0.81mg/kg组和1.62mg/kg组脑铝水平均明显升高(P0.05),1.62mg/kg组脑铝水平与0.41mg/kg组和0.81mg/kg组相比均显著增加(P0.05)。2、铝暴露对大鼠海马在体LTP的影响:(1)LTP结果在铝暴露时间与剂量的析因方差分析结果:结果显示与空白对照组相比,生理盐水对照组、0.41mg/kg组、0.81mg/kg组和1.62mg/kg组LTP均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组LTP幅值与0.41mg/kg组、0.81mg/kg组及生理盐水对照组相比均显著下降(P0.05)。(2)各个铝暴露时间组LTP多因素重复测量方差分析结果:对铝暴露1个月组、2个月组和3个月组LTP在各暴露组结果分别进行多因素重复测量方差分析,结果显示与空白对照组相比,生理盐水对照组、0.81mg/kg组和1.62mg/kg组LTP在3个铝暴露时间组均明显降低(P0.05)。3、大鼠海马中NL1蛋白表达量测定:对大鼠海马中NL1蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组NL1蛋白表达量均明显降低(P0.05),但是1.62mg/kg、0.81mg/kg和0.41mg/kg组间两两比较均无统计学差别(P0.05)。4、与NL1抗体结合的NX蛋白表达量测定:对与NL1抗体结合的NX蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,2个月和3个月组NX蛋白结合量均明显减少(P0.05);与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组NX蛋白结合量均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组NX蛋白结合量与0.41mg/kg组相比显著下降(P0.05)。5、与NL1抗体结合的谷氨酸受体表达量测定:(1)NR1蛋白结合量测定:对与NL1抗体结合的NR1蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,2个月组和3个月组NR1蛋白结合量均明显减少(P0.05);与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组NR1蛋白结合量均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组NR1蛋白结合量与0.41mg/kg和0.81mg/kg组相比显著下降(P0.05)。(2)NR2A蛋白结合量测定:对与NL1抗体结合的NR2A蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,2个月和3个月组NR2A蛋白结合量均明显减少(P0.05);与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组NR2A蛋白结合量均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组NR2A蛋白结合量与0.41mg/kg和0.81mg/kg组相比显著下降(P0.05)。(3)NR2B蛋白结合量测定:对与NL1抗体结合的NR2B蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,2个月组和3个月组NR2B蛋白结合量均明显减少(P0.05);与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组NR2B蛋白结合量均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组NR2B蛋白结合量与0.41mg/kg和0.81mg/kg组相比显著下降(P0.05)。(4)m Glu R1蛋白结合量测定:对与NL1抗体结合的m Glu R1蛋白表达量进行铝暴露时间与剂量的析因方差分析,结果显示与铝暴露1个月组相比,3个月组m Glu R1蛋白结合量明显减少(P0.05);与空白对照组和生理盐水对照组相比,0.41mg/kg、0.81mg/kg和1.62mg/kg组m Glu R1蛋白结合量均明显降低(P0.05),1.62mg/kg组m Glu R1蛋白结合量与0.41mg/kg和0.81mg/kg组相比显著下降(P0.05)。结论:1、亚慢性腹腔注射铝暴露使大鼠海马CA1区在体LTP降低,且LTP幅值随着铝暴露时间延长和剂量增大而降低。2、铝暴露大鼠海马中与NL1结合的NX减少,提示铝可能通过破坏两者正常连接而影响NL1正常生物学功能。3、铝暴露大鼠海马中与NL1结合的NMDAR和m Glu R减少,提示铝可能破坏蛋白间相互作用。提示铝可能通过NL1影响NMDAR与m Glu R相互调节作用。本课题为国家自然科学基金“神经细胞程序性坏死和突触可塑性改变在职业铝暴露引起认知功能障碍中的作用机制研究(编号:81430078)”。
[Abstract]:Objective : To observe the effect of aluminum exposure on LTP in hippocampus of rats . The results showed that : ( 1 ) The level of brain aluminum in hippocampus CA1 of rats was significantly higher than that in control group ( P0.05 ) . The expression of NL1 protein in hippocampus of rats was significantly lower than that in control group ( P0.05 ) . The expression of Glu - R1 protein in the hippocampus of rats was significantly lower than that in the control group ( P0.05 ) . The results showed that the combination of NMDAR and mGlu R in hippocampus of rats exposed to aluminum exposure decreased significantly ( P0.05 ) .
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R114

【参考文献】

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本文编号：2070587