H5N1流感病毒疫苗免疫效果和不良反应的meta分析

发布时间：2020-06-15 06:12

【摘要】：研究目的系统评价成人H5N1流感病毒疫苗的免疫效果,比较不同剂量、不同佐剂、不同疫苗类型对H5N1疫苗免疫效果的影响,以及不同年龄疫苗抗体应答差异,分析H5N1流感疫苗接种疫苗后常见不良反应事件的发生情况,为临床H5N1疫苗的应用提供依据。研究方法对中国生物医学文献数据库、维普期刊、万方数据库;PubMed、Cochrane Library、Embase/MEDLINE数据库有关H5N1疫苗免疫效果文献进行全面检索,检索时间截止2017年12月2日。主要结局指标是流感感染率、疫苗保护率和流感样症状发生情况,接种H5N1流感疫苗后特异性抗体的血清学变化,即血清转换率(SCR)、血清保护率/阳转率(SPR);次要结局指标是不良反应事件指标。采用Cochrane协作组制定的“偏移风险评估工具”作方法学质量评价;Review Manager 5.3软件对研究结果进行meta分析;采用卡方检验及I~2值进行异质性检验,效应合并量采用相对危险度(RR)及其95%CI和率差(RD)及其95%CI。通过绘制漏斗图,观察对称性评估发表偏倚。(1)成年人群,根据纳入研究的设计类型分两部分:随机对照研究实验组与对照组相比分析疫苗免疫效果,所有纳入研究组分析接种疫苗前后免疫效果。从4个剂量组(≤6μg、7.5μg、15μg和≥30μg含或不含佐剂)分析免疫效果,效应量采用RD(95%CI);相邻剂量间免疫效果比较采用RR(95%CI),同时分析不同疫苗类型的免疫效果;局部不良事件分析疼痛、红斑、肿胀和硬结指标,全身不良事件分析发热、头痛、肌痛、疲乏、关节痛和颤抖指标,均以RD(95%CI)分析。(2)儿童和青少年人群,采用RD(95%CI)分析免疫效果;局部不良事件分析局部疼痛、红斑、肿胀、硬结指标,全身不良事件分析热、头痛、肌痛、疲乏、食欲下降和烦躁易怒(儿童)指标,分析方法及效应合并量同(1)。(3)老年人群,免疫效果分析方法和效应合并量同上,局部不良事件分析局部疼痛、红斑和肿胀,全身不良事件分析发热、头痛、肌痛、关节痛、疲乏和颤抖,分析方法及效应合并量同(1)。研究结果(1)成人部分共纳入36篇,包括7篇RCTs,临床对照研究(Controlled clinical trial,CCT)23篇,非随机研究6篇,纳入研究的免疫效果结局指标仅有血清学抗体变化。随机对照研究免疫效果分析结果显示,无佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次含佐剂低剂量(6μg)疫苗免疫效果较好,但未达70%标准;所有研究免疫前后抗体分析结果显示,接种2剂次6μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗免疫效果即达70%标准,相邻剂量间免疫效果差异无统计学意义;接种低剂量裂解疫苗免疫效果较好,抗体阳转率可达87%。局部疼痛、全身头痛和肌痛发生率最高,随着剂量增加,不良事件发生率有所增加,但高剂量和低剂量疫苗间不良事件发生率的差异无统计学意义(P0.05)。(2)儿童和青少年人群共纳入8篇研究,3篇RCTs,3篇CCT,2篇非随机研究。铝佐剂和无佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次3.75μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗抗体阳转率可达90%以上,更高剂量疫苗抗体阳转率并未增加。儿童接种同等剂量疫苗,婴幼儿和学龄儿童的学龄儿童的抗体阳转率都较高(90%);局部疼痛最常见(无佐剂疫苗组发生率为23%,有佐剂疫苗组发生率为32%),全身不良事件在青少年人群的发生率偏低,儿童发热、烦躁易怒发生率最高,其他症状发生率相对较低,佐剂疫苗不良事件的发生率更高。(3)老年人群共纳入7篇研究,6篇CCT,2篇非随机研究。无佐剂和铝佐剂疫苗免疫效果较低,接种2剂次7.5μg非铝佐剂疫苗免疫效果达60%标准,15μg疫苗抗体阳转率可达64%。不良事件分析结果显示局部疼痛最常见;全身不良事件头痛、肌痛和疲乏相对较高,其余症状发生率非常低(10%)。结论1、成年人群中,无佐剂疫苗和铝佐剂疫苗免疫效果较非铝佐剂低,接种2剂次6μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗可达流感疫苗70%的许可标准,更高剂量疫苗免疫效果并无明显增加,裂解疫苗的免疫效果较其它类型疫苗好。疫苗的安全性较好,无严重甚至危及生命的不良事件发生。2、儿童中和青少年中,无佐剂疫苗和铝佐剂疫苗的免疫效果较非铝佐剂低;接种2剂次疫苗是有必要的,3.75μg甚至更低剂量非铝佐剂疫苗可达90%以上,但具体免疫效果需进一步研究;婴幼儿和学龄儿童的血清学免疫效果差别不大;接种疫苗不良反应事件发生率较低。3、老年人群中,无佐剂和铝佐剂疫苗免疫效果低,接种2剂次7.5μg非铝佐剂疫苗抗体阳转率可达60%标准,15μg的免疫效果更好;未发现严重甚至危及生命的不良事件发生。
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R186
【图文】：

比例图,风险,随机方法,硕士学位论文

遵义医学院硕士学位论文石渝26图2 偏移风险结果比例图Fig.2 Risk of bias graph图3 偏移风险评估总结图Fig.3 Risk of bias summary表 3. 成人纳入研究方法学质量评价Table3: Evaluation of the quality of research methodology in adults纳入研究随机方法分配隐藏对研究对象及方案

风险评估,随机方法,方案实施,质量评价

图2 偏移风险结果比例图Fig.2 Risk of bias graph图3 偏移风险评估总结图Fig.3 Risk of bias summary表 3. 成人纳入研究方法学质量评价Table3: Evaluation of the quality of research methodology in adults纳入研究随机方法分配隐藏对研究对象及方案实施者实施盲法对研究结果测量者实施盲

【参考文献】