顺德区30岁以上人群血清VD水平及不同遗传特征人群VD营养状况

发布时间：2020-07-16 11:21

【摘要】：目的:1.了解广东顺德地区30岁及以上人群血清维生素D(vitamin D,VD)营养状况,指导人群采取合理有效的干预措施以预防或治疗VD缺乏或VD缺乏相关性疾病。2.探讨DHCR7、CYP2R1和GC三个基因相关遗传变异不同基因型携带人群的血清VD营养状况,识别高危遗传特征携带人群,为今后将遗传变异应用到血清VD缺乏或VD缺乏相关疾病的个体化防治提供参考。方法:本研究为横断面研究,以南方医科大学顺德医院为依托,于2018年3~4月对顺德地区的22个社区或行政村居民开展流行病学调查。采用面谈法收集性别、年龄、运动情况等资料,通过体格检查收集身高和体重信息,共募集到2000名研究对象。在查阅文献的基础上筛选出与VD水平相关的基因(DHCR7、CYP2R1和GC),结合GWAS Catalog、ensemble等生物信息学工具,筛选出位于基因外显子、3’UTR、5’UTR等区域内、且具有统计学关联的遗传变异,采用Taq Man PCR技术进行基因分型。采用酶联免疫法测量血清VD水平。采用t检验、方差分析、χ2检验比较各特征人群及各基因型携带人群血清VD营养状况差异;采用简单非加权遗传风险评分(genetic risk score,GRS)评估遗传变异的累加效应,采用广义线性回归模型评价不同GRS携带者血清VD水平之间的关系;采用log-binomial模型估计的现患病率比(prevalence ratio,PR)评估各遗传特征携带者及不同GRS分级携带者的血清VD缺乏风险。结果:1.顺德地区30岁及以上人群血清VD平均水平为(49.61±12.09)nmol/L,VD缺乏率、不足率和充足率分别为56.25%、40.25%和3.50%。2.不同性别、年龄、文化程度和职业人群的VD营养状况差异均存在统计学意义(P0.05)。男性和女性血清VD平均水平分别为(52.48±13.23)nmol/L和(46.03±11.98)nmol/L,t=11.37,P0.001。女性VD缺乏率(67.77%)高于男性(46.10%),χ2=100.29,P0.001。50岁及以上人群血清VD平均水平高于50岁以下人群(F=22.76,P0.001),且VD缺乏率低于50岁及以下人群(χ2=60.43,P0.001),其中30~39岁人群血清VD平均水平最低(47.08±12.13nmol/L),VD缺乏率最高(64.64%)。小学及以下文化程度者血清VD平均水平(52.09±13.87nmol/L)高于大专及以上者(46.39±11.18nmol/L),F=18.65,P0.001,且小学及以下者VD缺乏率最低,为50.00%(χ2=52.40,P0.001)。农林渔牧水利人员血清VD平均水平在各职业人群中最高(55.60±15.45nmol/L),VD缺乏率最低(37.50%),而专业技术人员血清VD平均水平最低(45.24±11.30nmol/L),VD缺乏率最高(72.05%),P0.001。3.GC rs4588和CYP2R1 rs12794714两个遗传变异不同基因型携带者的血清VD水平及VD缺乏情况差异有统计学意义(P0.05)。rs4588 GG、GT和TT基因型携带者的血清VD平均水平分别为(50.87±13.76)nmol/L、(48.20±11.86)nmol/L和(44.86±11.79)nmol/L,VD缺乏率分别为51.80%、60.48%和69.34%。rs12794714 GG、AG和AA基因型携带者的血清VD平均水平分别为(52.25±14.11)nmol/L、(49.11±12.30)nmol/L和(44.59±11.38)nmol/L,VD缺乏率分别为46.49%、57.19%和74.14%。单因素和多因素log-binominal分析结果均显示,调整性别、年龄等特征且经错误发现率(FDR)校正后,rs4588 GT和TT基因型携带者患VD缺乏的风险是GG基因型携带者的1.14倍(95%CI=1.05~1.22,PFDR=3.135×10-3)和1.31倍(95%CI=1.16~1.39,PFDR=7.853×10-7),且在显性、隐性和加性模型下均显示VD缺乏的患病风险增加(PR1.00,PFDR0.05);rs12794714 AG和AA基因型携带者患VD缺乏的风险是GG基因型携带者的1.19倍(95%CI=1.18~1.38,PFDR=3.137×10-3)和1.50倍(95%CI=1.48~1.51,PFDR=1.308×10-10),且在显性、隐性和加性模型下均显示患VD缺乏的风险增加(PR1.00,PFDR0.05)。其他遗传变异结果见正文。4.广义线性回归分析显示,调整性别、年龄等特征后,GRS≥4分者(GRS=4、5、6、7、8、9、10~12)血清VD平均水平分别比GRS为0~2分者低5.31 nmol/L、5.28 nmol/L、6.38 nmol/L、7.54 nmol/L、8.39 nmol/L、10.63 nmol/L和14.39 nmol/L(P0.05)。GRS分级为0~3、4~6、7~9和10~12的携带者血清VD平均水平分别为(53.86±14.66)nmol/L、(50.24±13.10)nmol/L、(47.98±12.25)nmol/L和(41.64±10.18)nmol/L,VD缺乏率分别为40.30%、54.92%、60.03%和80.28%,不同GRS分级携带者的血清VD平均水平及VD缺乏情况差异有统计学意义(P0.001)。以低风险组(0~3)为参照,调整性别、年龄等特征后,发现4~6、7~9和10~12三组人群患VD缺乏的风险分别为1.35倍(95%CI=1.14~1.62,P=0.015)、1.50倍(95%CI=1.28~1.78,P=6.929×10-4)和1.74倍(95%CI=1.45~1.88,P=2.039×10-5)。结论:1.广东顺德地区30岁及以上人群血清VD缺乏现象较普遍。2.女性、低龄、高文化程度及专业技术/社会生产服务/生产制造人员的血清VD水平较低。3.GC rs4588和CYP2R1 rs12794714不同基因型携带者的血清VD水平和VD缺乏情况有差异。此外,rs4588 GT和TT、rs12794714 AG和AA基因型携带者可能是顺德区低血清VD水平或VD缺乏的高危人群。4.多个遗传变异具有累加效应,累加效应越大,血清VD水平越低,VD缺乏率越高,患VD缺乏的风险越高。
【学位授予单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R151.42
【图文】：

仅占体内血清 VD 总量的 10%左右。目前研究发现与机体健 VD 主要有两种形式，即麦角钙化醇（VD2）和胆钙化醇（VD3），体后经小肠上皮细胞吸收消化，进一步与乳糜微粒结合进入人体的中与维生素 D 结合蛋白结合，转运至肝细胞线粒体内进行羟基化。如图 1.1 所示（来源 Gene, 2018,678:361-369.）。

研究的技术路线图

图 2.1 血清 25 羟基维生素 D 检测试剂盒校准品的 4PL 曲线2.4.3 人体血液 DNA 提取实验原理：采用离心柱法收集 DNA，使用 HiBind 基质的可逆核酸结合特性，结合微柱旋转技术的速度。特殊配制的缓冲系统可允许高达60kb的基因组DNA与基质结合。先将血液中的红细胞和白细胞裂解，加入蛋白酶 K 和 RNA 降解酶，酶切变性蛋白质和 RNA，再加入特殊的缓冲液系统后转移至 HiBind DNA 柱中，高盐环境下析出 DNA并与 DNA 柱 HiBind 基质结合，冲洗掉细胞碎片、血红蛋白和其他蛋白质，把 DNA柱转移至 1.5ml 离心管，加入无菌去离子水或低盐缓冲液将 DNA 洗脱至 1.5ml 离心管即可收集到高质量的 DNA。实验步骤如下：1）实验前准备：根据试剂盒说明书配制红细胞裂解液（加 990ml 双蒸水）和 DNA洗涤液（每瓶各加 80ml 无水乙醇），颠倒混匀后做好标记备用；从-80℃超低温冰箱将血液样本取出，放置室温复溶，复溶后各取 500ul 浓缩血液至对应编号的 5ml 离心管中；打开 37℃、55℃、65℃和 70℃水浴箱备用；准备好固体与液体垃圾桶。2）裂解红细胞/白细胞：先各加入 3000ul 红细胞裂解液至 5ml 离心管中，上下颠

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本文编号：2757938