孕妇孕期血压与儿童神经发育的关联及脐血糖皮质激素的中介效应研究

发布时间：2020-08-21 04:14

【摘要】：孕产期是女性的特殊生理时期,在这期间,为保证母体、胎儿足够的氧气供应,孕妇的循环系统会发生一系列适应性变化,包括心排出量和循环血容量的改变,孕期血压也因此受到影响,发生生理性波动。除此之外,孕妇年龄、体重等因素也会对血压产生影响。研究发现,孕期血压的升高会导致孕产妇病死率增加,影响胎儿的生长发育,增加后代疾病的发生风险。然而,目前缺乏相关的研究探究孕期血压与儿童神经发育的关联。本研究依托于一项大型的母婴出生队列,探索孕期血压与儿童神经发育的关联以及脐血糖皮质激素在其中的中介效应。第一部分孕妇孕期血压与儿童神经发育的关联研究目的:本研究旨在评估妊娠妇女孕期血压与儿童神经发育之间的关系。方法:2013.10-2016.4期间,本研究选取来自武汉前瞻性出生队列招募的1008对母-婴人群作为研究对象。采用面对面问卷调查收集孕妇基本社会人口学资料;孕期血压、孕妇疾病史、新生儿分娩方式、孕龄、出生体重、性别等信息从医院的电子病历系统中获得。用贝利婴幼儿发展量表城市修订版(Chinese revision of Bayley scales of infant and toddler development,BSID-CR)评估2岁儿童神经发育状况,评估结果用智力发育指数(Mental development index,MDI)和运动发育指数(Psychomotor development index,PDI)表示。将贝利测试得分≤79分划为低BSID得分组,其中MDI≤79分为低MDI得分,PDI≤79分为低PDI得分。通过线性回归模型分析孕妇血压与儿童神经发育的关系,采用logistic回归模型估算孕期血压与后代发生低BSID得分的风险。结果:1.血压在整个孕期波动不大,孕中期水平相对较低。本次研究的1008名孕妇在孕期共进行了9135次血压测量,其中孕早期平均收缩压是112.3±9.4 mmHg,舒张压是69.8±8.6 mmHg;孕中期平均收缩压是110.8±7.3 mmHg,舒张压是68.3±6.5 mmHg;孕晚期平均收缩压是112.5±6.6 mmHg,舒张压是68.9±5.7 mmHg。2.儿童神经发育测试MDI得分为102.8±22.6分,PDI得分为104.0±19.2分。3.一般线性回归分析发现,孕期血压与2岁儿童神经发育水平呈负相关。校正混杂因素后,在孕早期,孕妇舒张压水平每增加5 mmHg,儿童PDI得分降低1.04分(95%CI:-1.79,-0.29);在孕中期,孕妇收缩压每增加5 mmHg,儿童MDI得分降低1.20分(95%CI:-2.21,-0.19);在孕晚期,孕妇收缩压每增加5 mmHg,儿童MDI得分降低1.54分(95%CI:-2.60,-0.48),PDI得分降低1.32分(95%CI:-2.53,-0.10);孕妇舒张压每增加5 mmHg,儿童MDI得分降低1.23分(95%CI:-2.14,-0.31),PDI得分降低1.37分(95%CI:-2.42,-0.33)。4.Logistic回归分析发现,孕晚期收缩压增加,后代发生低MDI得分的风险增加。孕晚期收缩压每增加5 mmHg,后代发生低MDI的风险为1.38倍(95%CI:1.01,1.91)。结论:研究结果表明,孕期血压与儿童神经发育之间呈负相关,孕妇血压越高,儿童神经发育水平越低。第二部分脐血糖皮质激素在孕妇孕期血压与儿童神经发育关联中的中介效应研究目的:糖皮质激素与儿童神经发育之间密切相关。本次研究旨在探究脐血糖皮质激素在孕妇孕期血压与儿童神经发育关联中的中介作用。方法:在2013.10-2016.4期间招募的1008对母-婴人群中,在新生儿分娩时采集脐血并储存。运用LC-MS/MS检测脐血中的皮质醇和可的松浓度。利用线性回归模型分析孕期血压、脐血糖皮质激素、儿童神经发育三者之间的关联;利用中介效应模型评估脐血糖皮质激素在孕期血压与儿童神经发育关联中的中介作用。结果:1.新生儿脐血皮质醇和可的松检出率均为100%,其中位数浓度为别是43.5ng/ml和87.9 ng/ml。2.一般线性回归分析发现,脐血糖皮质激素和儿童神经发育BSID测试得分呈正相关,孕晚期血压和脐血糖皮质激素呈负相关。调整潜在的协变量后发现,脐血皮质醇/可的松比值每增加一个单位,后代PDI得分增加2.95分(95%CI:0.91,4.99),同时,孕晚期舒张压和脐血皮质醇/可的松比值也呈负相关(β=-0.03,95%CI:-0.06,-0.01)。3.中介效应分析发现,脐血糖皮质激素是孕妇孕期血压和儿童神经发育关联中的中介变量。分析结果显示,脐血皮质醇/可的松在孕晚期收缩压与儿童PDI得分关联的间接效应(Indirect effect,IE)占总效应(Total effect,TE)比例为6.29%,IE=-0.08(95%CI:-0.22,-0.01);脐血皮质醇/可的松在孕晚期舒张压与后代PDI得分关联的间接效应占总效应的比例为6.85%,IE=-0.09(95%CI:-0.25,-0.01)。结论:本次研究发现脐血糖皮质激素在孕期血压与儿童神经发育关联中起中介作用。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R17
【图文】：

中介效应,可的松,皮质醇,脐血

华中科技大学硕士学位论文3.4 脐血糖皮质激素在孕妇孕期血压与儿童神经发育关联中的中介效应根据以上研究结果发现孕晚期皮质醇/可的松可能在孕期血压与儿童神经发育之间起到中介作用。利用中介效应模型，将孕妇年龄、孕前 BMI、产次、文化程度、孕期被动吸烟、分娩方式、孕龄以及儿童性别作为协变量作中介效应分析。皮质醇/可的松在孕期血压与儿童神经发育关联中的中介效应结果如图 1。

足月产,可的松,脐血,贝利

的松在孕晚期舒张压与后代 PDI 得分关联的间接效应占总效应的比例为 6.39%，结均有统计学意义。表 2-4 足月产人群中脐血糖皮质激素与儿童神经发育的线性回归分析糖皮质激素MDI PDIβa(95% CI) βb(95% CI) βa(95% CI) βb(95%质醇 2.11 (0.52, 3.70)**1.79 (-0.45, 4.04) 1.61 (0.27, 2.95)*1.37 (-0.55,的松 3.03 (0.36, 5.71)*2.44 (-1.41, 6.29) 0.52 (-1.74, 2.78) -2.32 (-5.61质醇/可的松 2.20 (-0.12, 4.52) 1.19 (-1.30, 3.68) 3.03 (1.08, 4.97)**2.66 (0.53, 4注：a指未校正的 OR 值b指校正混杂因素：孕妇年龄、孕前 BMI、产次、文化程度、孕期被动吸烟、分娩方式、孕儿童性别*表示 P < 0.05；**表示 P < 0.01

【参考文献】