焦炉工多环芳烃暴露与外周血LINE-1、AHRR甲基化的关系

发布时间：2017-04-01 20:20

  本文关键词：焦炉工多环芳烃暴露与外周血LINE-1、AHRR甲基化的关系，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:1.以尿中多环芳烃代谢产物2-羟基萘(2-hydroxynathalene,2-NAP)、2-羟基芴(2-hydroxyfluorene,2-FLU)、9-羟基菲(9-hydroxyphenanthrene,9-PHE)和1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)作为生物标志物,评价焦化厂工人体内多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露水平,探讨PAHs4种代谢物浓度的影响因素;2.探讨焦炉工尿多环芳烃代谢物浓度与外周血LINE-1、AHRR甲基化水平的关系,探索PAHs职业暴露引起表观遗传改变的早期生物标志物。方法:对某焦化厂焦炉工437人及非焦炉工167人进行问卷调查,高效液相色谱-荧光检测法测定晨尿中多环芳烃4种代谢物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP水平;焦磷酸测序测定外周血LINE-1基因4个位点与AHRR基因3个位点的甲基化水平,用实时荧光定量PCR测定AHRR的表达。结果:1.焦炉工尿中羟基代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP的中位数(分别为0.725μg/mmol Cr、0.300μg/mmol Cr、0.092μg/mmol Cr、0.059μg/mmol Cr)均显著高于非焦炉工(分别为0.615μg/mmol Cr、0.197μg/mmol Cr、0.065μg/mmol Cr、0.040μg/mmol Cr)(P0.01);2.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的中位数为界,将其分为高浓度组与低浓度组,组别为因变量,工种、吸烟、饮酒等为自变量做逐步logistic回归分析,结果显示吸烟量每增加一个等级,致2-NAP是高浓度的可能性增加了3.39倍;焦炉工的代谢产物2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP是高浓度的可能性分别是非焦炉工的1.67、3.40、2.19和2.91倍;3.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,结果显示随着1-OHP浓度的增加LINE-1甲基化水平降低(P0.05);以吸烟分组结果显示随着吸烟量的增加LINE-1甲基化水平降低(P0.05)。4.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,比较AHRR甲基化水平未发现差别;以吸烟指数分组结果显示随着吸烟指数的增加AHRR甲基化水平降低(P0.05)。5.以尿中2-NAP、2-FLU、9-PHE和1-OHP浓度的P25与P75为界,将其分为低暴露、中暴露与高暴露三组,结果显示随着2-NAP浓度的增加AHRR表达降低(P0.05);结论:1.影响焦炉工尿中多环芳烃代谢物浓度的主要因素是工种和吸烟;焦炉工职业暴露产生的羟基代谢物中1-OHP与2-FLU浓度增加的变化更为明显,而非职业暴露人群中由于生活方式暴露产生的羟基代谢物中则是2-NAP浓度增加的变化更为明显。2.多环芳烃代谢物1-OHP高暴露致LINE-1甲基化水平降低;吸烟高暴露致外周血AHRR甲基化水平降低。本课题为国家自然科学基金“组蛋白泛素化关键因子Ring2在苯并(a)芘致细胞周期阻滞中的作用(编号:81273041)”。
【关键词】：多环芳烃 2-羟基萘 1-羟基芘 LINE-1 芳香烃受体抑制因子
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R131
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 常用缩写词中英文对照表11-12
• 前言12-15
• 第一部分 焦化厂工人尿中多环芳烃代谢物浓度的影响因素分析15-29
• 1 对象和方法15-19
• 1.1 调查对象与调查方法15
• 1.2 主要器材15-16
• 1.3 主要试剂及其配制16
• 1.4 实验方法16-18
• 1.5 统计分析18-19
• 2 结果19-27
• 2.1 焦炉工与非焦炉工两组基本情况描述19
• 2.2 尿中多环芳烃代谢产物含量19-21
• 2.3 各因素分层后尿中多环芳烃代谢产物含量比较21-26
• 2.4 逐步Logistic回归分析结果26-27
• 3 讨论27-29
• 第二部分 焦炉工多环芳烃暴露与LINE-1、AHRR甲基化的关系29-48
• 1 对象和方法29-36
• 1.1 调查对象29
• 1.2 主要器材29
• 1.3 主要试剂及其配制29-30
• 1.4 实验方法30-35
• 1.5 统计学方法35-36
• 2 结果36-46
• 2.1 LINE-1 甲基化结果36-39
• 2.2 AHRR甲基化结果39-43
• 2.3 AHRR的表达结果43-46
• 3 讨论46-48
• 小结48-49
• 参考文献49-54
• 综述54-64
• 参考文献59-64
• 致谢64-65
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果65-66
• 个人简历66

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本文编号：281243