柿子单宁上调FGF21调节非酒精性脂肪肝作用

发布时间：2017-04-02 03:12

  本文关键词：柿子单宁上调FGF21调节非酒精性脂肪肝作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本文以高脂膳食诱导apoE-/-小鼠非酒精性肝损伤模型,并给予柿子单宁进行营养干预,研究柿子单宁对小鼠肝脏脂质积累的缓解作用及调节肝脏脂质代谢的潜在机制,以FGF21调节肝脏脂肪酸合成、β氧化机制为重点,为NAFLD的早期预防提供理论依据,同时为柿子活性成分开发和利用提供新思路。方法:1)60只小鼠经适应性喂养一周。45只apoE-/-小鼠随机分成3组,即ND组(基础饲料)、HFD组(高脂饲料)、HFD+PT组(高脂饲料);15只apoE+/+小鼠为Ct组(基础饲料)。HFD+PT组以柿子单宁经口灌胃,其余各组以等量生理盐水灌胃。每周称重并记录,调整小鼠灌胃剂量及饲料供给。模型成立后,取血清和组织样本。2)试剂盒检测血清TC、TG、ALT、AST、ALP含量(或活性),肝组织匀浆TC、TG、GSH、SOD、MDA含量(或活性);光学显微镜观察肝脏组织切片HE染色变化,透射电镜观察肝细胞亚显微结构病理变化。3)real-time PCR技术检测肝脏FGF21信号相关基因SIRT1、FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho mRNA的表达,脂肪酸生物合成相关基因ACC1、FAS、SCD1 mRNA的表达,脂肪酸β氧化相关基因PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA的表达。western blot检测肝脏FGF21蛋白表达。结果:1)与ND相比,HFD组小鼠体重增重明显和肝指数升高显著,TC、TG、ALT、AST、ALP均显著上升,肝脏GSH、SOD显著下降,HFD组小鼠肝损伤显著。与HFD组相比,HFD+PT组血清及肝脏的TC、TG显著降低,血清ALT、AST、ALP水平显著降低,降幅分别为49.4%、45.1%和20.9%,肝脏GSH、SOD显著升高,增幅分别为63.2%和36.1%。2)与ND相比,HFD组小鼠肝脏FGF21相关信号分子表达显著下调;同时,肝脏脂肪酸合成相关基因表达显著升高,脂肪酸β氧化相关基因表达显著降低。经12周的柿子单宁干预后,FGF21相关信号分子FGF21、FGFR1、FGFR2、FGFR4、β-Klotho、SIRT1 mRNA表达均显著上升,增幅分别为1.83、1.26、1.24、1.34、1.62、1.38倍;ACC1、FAS、SCD1 mRNA表达均显著下降,降幅分别为21.1%、26.8%、28.6%;PPARα、PGC1α、CPT1αmRNA表达均显著上升,增幅分别为1.71、1.47和2.19倍。结论:柿子单宁干预对高脂诱导小鼠非酒精性肝损伤具有良好的改善作用。柿子单宁可能是以FGF21为作用靶点调节肝脏脂质代谢,柿子单宁能显著抑制肝脏脂肪酸合成、促进脂肪酸β氧化,从而抑制肝脏脂肪的沉积,减轻肝脂肪变性。
【关键词】：柿子单宁 成纤维细胞生长因子21 脂质合成 脂肪酸β氧化 非酒精性脂肪肝病
【学位授予单位】：武汉轻工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R151
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第1章 绪论11-20
• 1.1 NAFLD研究背景11-12
• 1.2 NAFLD发病机制中脂质代谢紊乱12
• 1.3 植物多酚提取物调节NAFLD概述12-13
• 1.4 柿子降脂作用研究概述13-15
• 1.4.1 柿子单宁简介13-14
• 1.4.2 柿子单宁降脂作用14-15
• 1.5 FGF21研究概述15-17
• 1.5.1 FGF21简介15-16
• 1.5.2 FGF21调控脂质代谢研究现状16-17
• 1.5.3 FGF21抵抗与NAFLD17
• 1.6 立题背景17-18
• 1.7 本课题研究内容18-20
• 第2章 柿子单宁对高脂膳食诱导肝损伤小鼠的保护效应20-34
• 2.1 前言20
• 2.2 材料与方法20-26
• 2.2.1 实验动物20-21
• 2.2.2 饲料及配方21
• 2.2.3 实验仪器和主要试剂21-22
• 2.2.4 柿子单宁的制备22-23
• 2.2.5 动物饲养23-24
• 2.2.6 小鼠脂质、肝损伤和抗氧化指标测定24-25
• 2.2.7 小鼠肝组织形态学观察25-26
• 2.2.8 统计分析26
• 2.3 结果26-32
• 2.3.1 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠体重、肝脏体重比的作用26
• 2.3.2 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠肝细胞组织形态学的作用26-29
• 2.3.3 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠血脂、肝脂的作用29-30
• 2.3.4 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠血清转氨酶及碱性磷酸酶的作用30-31
• 2.3.5 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠肝脏氧化损伤的作用31-32
• 2.4 讨论32-34
• 第3章 柿子单宁对高脂膳食诱导肝损伤小鼠脂质代谢及FGF21相关调控机制的影响34-49
• 3.1 前言34-35
• 3.2 材料与方法35-43
• 3.2.1 实验动物35
• 3.2.2 饲料及配方35
• 3.2.3 实验仪器和主要试剂35-36
• 3.2.4 试剂配制36-38
• 3.2.5 实时荧光定量PCR分析38-41
• 3.2.6 蛋白质印迹免疫分析41-43
• 3.2.7 统计分析43
• 3.3 结果43-46
• 3.3.1 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠肝脏脂质代谢的影响43-45
• 3.3.2 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠肝脏FGF21相关信号分子的影响45-46
• 3.4 讨论46-49
• 第4章 本文总结49-52
• 4.1 总结49-50
• 4.1.1 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠脂质水平的作用49
• 4.1.2 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠血清转氨酶及碱性磷酸酶的作用49-50
• 4.1.3 柿子单宁对高脂膳食诱导小鼠肝脏氧化损伤水平的作用50
• 4.1.4 柿子单宁对小鼠肝脏脂肪酸合成、脂肪酸 β 氧化机制的影响50
• 4.1.5 柿子单宁对小鼠FGF21相关信号分子的影响50
• 4.2 创新点50-52
• 参考文献52-61
• 致谢61

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