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非共平面多氯联苯对哺乳动物细胞诱发微核和细胞周期阻滞的作用

发布时间:2020-12-17 19:41
  多氯联苯(Polychlorinated biphenyls,PCBs)是一类迄今仍然受到普遍关注的环境持久性有机污染物,具有生物毒性、生物蓄积性、难降解性以及远距离迁移性等特征。PCBs与神经系统、内分泌系统、以及血液系统等多系统疾病的发生有关,于2013年被国际癌症研究机构(IARC)列为人类第一类致癌物。根据PCBs分子中氯取代基的数目及在两个苯环上所处位置不同而分为209个同系物,其中大部分能在环境样本中能检测出。大多数低氯化的PCBs被认为需经生物转化酶如细胞色素P450(CYP)代谢活化后才能发挥其遗传毒作用。然而,我们近期的初步研究发现,几种PCBs对并不具有生物转化酶[包括CYP、葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs)和硫酸基转移酶(SULTs)活性的中国地鼠肺(V79)细胞系以及其亚克隆(V79-Mz)细胞系诱发微核形成,提示某些PCBs化合物原型(而非代谢物)具有遗传毒性的可能;本课题拟进一步探讨和确认这一可能性。本研究选取了 6个三氯联苯及4个四氯联苯化合物作为受试物,分析其对V79和V79-Mz细胞(p53表达缺失)诱发微核的作用;对于其中作用较强的2个代表性化合物,观... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

非共平面多氯联苯对哺乳动物细胞诱发微核和细胞周期阻滞的作用


图3.?1?PCBs对V79-Mz细胞增殖活性的影响(CCK-8试验结果)??

基因突变,子集,细胞,细胞有丝分裂


图3.8?EMS?(1.6?mM)诱导V79-Mz细胞Hprt基因突变子集落??3.7?PCB?20和PCB?22对V79和V79-Mz细胞有丝分裂指数的影响??如图3.9A所示,根据CCK-8实验结果,PCB20和PCB22对V79-Mz细??胞暴露24h后(无恢复时间),在10gM浓度其细胞生长/存活率明显下降;而??受试物对V79细胞则在20?pM浓度才出现明显细胞毒作用。PCB?20和PCB?22??两个受试物之间并不存在对V79细胞或V79-Mz细胞毒作用的明显差异。如图??3.9?B所示,PCB?20和PCB?22在10?(aM浓度时V79细胞有丝分裂指数升高,??而V79-Mz细胞则在二受试物处于5?pM浓度时有丝分裂指数已经升高。当PCB??20和PCB?22处于高浓度(20?^M)时,V79-Mz细胞的有丝分裂指数明显高于V79??32??

细胞,细胞周期,阻滞作用,有丝分裂


的G2/M期阻滞作用比V79细胞明显:PCB20—63%,PCB22—51%;对于V79??细胞,PCB?20和PCB?22?(20?|xM)作用下的G2/M期分布分别为20%和26%。??当以HepG2为受试细胞时,如图3.12所示,PCB?20在高达200?|iM的浓度下使??G2/M期比例增高;在较低浓度时则不明显改变细胞周期的分布。??如图3.9?B所示,V79和V79-Mz的在PCB?20和PCB?22的作用下有丝分裂??期细胞所占比例虽高于对照组,但远低于表2所呈现的G2/M期占比,所以推测??PCB?20或PCB?22对受试细胞周期的影响主要体现G2期阻滞。??Control?5?jjM?10?|jM?20?jjM??i?11"?!?fr?j?i?|?Ir??:|?U?:?|?j?L?v79??i?1?暴??PC?巳?20?-??j?Ir?W?j,,?_?.?ir??;i?"?|?'.氣|??I,?1?i*?i?^?;、i?j|?V79-Mz????■?"■■■■>■?1?'?1?'?i?■?■???<*?--?'?1?'i'?1?i??n?mi??????????m??>?m?'?*?????*?■■?*????■???<.?*■?》?k?*?v*?-?.?m??amhk>u>i?〇_"*■**?‘??PCB?22?-?...?^??,?pt?,;*'?j?Ir??I?l.|?Vt,l?I:?I?V79-Mz??II???一

【参考文献】:
期刊论文
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硕士论文
[1]吴茱萸碱诱导人肝癌细胞HepG2细胞周期阻滞机制研究[D]. 刘溪.哈尔滨商业大学 2012



本文编号:2922593

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