孕期DEHP与BPA混合暴露的代谢改变及与子代肝氧化损伤关系研究
发布时间：2020-12-29 06:52
目的环境化学物种类繁多,机体往往同时暴露于多个化学物质,因此,环境化学物混合毒性是人们关注的焦点。邻苯二甲酸二乙基己酯（Di-（2-ethylhcxyl）phthalate,DEHP）和双酚A（Bisphenol A,BPA）是两种常见的环境内分泌干扰物,可对内分泌系统、生殖系统、神经系统及免疫系统等产生不同影响,而且孕期暴露可导致胎儿先天发育异常,降低胎儿的存活率。有研究表明,DEHP和BPA混合暴露具有协同或拮抗作用,但原因未明。两种物质均为内分泌干扰物,具有相似的毒性靶点,那么两种物质呈现的协同或拮抗作用,是否在生物转化环节相互干扰,即一种物质代谢影响另一种物质代谢是我们关心的问题。肝脏是机体重要的代谢解毒器官,也是最容易受到外来化学物损害的脏器,这种损伤是否因母体变化而产生,也是我们关注的问题。因此,本研究建立孕期混合染毒动物模型,利用LC-MS/MS对母鼠血浆代谢轮廓进行分析,通过代谢产物的鉴定,以阐明DEHP及BPA在母体内的代谢路径及二者的关联性;结合子鼠肝脏氧化损伤指标,探讨化学物母体代谢改变与子代损伤的关系,利用生物信息学分析损伤发生的可能信号通路或基因,为化学物混合...
【文章来源】：沈阳医学院辽宁省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?ＢＰＡ、ＤＥＨＰ及其代谢产物化学结构式??
注：Ａ：玉米油组：Ｂ：?ＢＰＡ组：Ｃ：?ＤＫＨＰ组：Ｄ：ＢＰＡ＋ＤＥＨＰ组：每个▲代表一个标志物??图３对照组与染毒组之间的母鼠血浆ＰＣＡ分析得分矢量图、ｌｏａｄｍｇ图??二、孕期ＢＰＡ与ＤＥＨＰ混合染毒对子鼠肝脏氣化损伤作用??（一）孕期ＤＥＨＰ与ＢＰＡ混合染毒对子鼠体重的影响??４００－１??跑土?Ｃ?ｏｎｔｒｏｌ??＂ｆ?Ｔ?ｒ?Ｅ３?ＢＰＡ??＾０＇?Ｔ?ＪａＴ?Ｌ?ａ?ＤＥＨＰ??Ｏ）?ｒａ?Ｓ?Ｉ?□?ＢＰＡ－ＤＫＵＰ??－２００－?｜?ｆｔ?｜??查?Ｉ?Ｓ?ｉ??１０°－??ｏ?？二，二謝；３，＿ｎ?Ｉ?ｉ：．麵??／?／?，??注：“ａ＂：与对照组比；“ｂ”?：与ＢＰＡ组比：“ｃ”?：．与ＤＥＨＰ组比．ｐ＜０．０５．?ｎ．－６．??图４?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ单独以及混合染毒后子鼠体重的变化??
注：“ａ”?：与对照组比：“ｂ”?：与ＢＰＡ组比．／ｒ－Ｕ０５．ｎ－６??图５?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ单独以及混合染毒后子鼠肝脏脏器系数的变化??如图５所示，在出生后第７天时，ＤＥＨＰ组的脏器系数与对照组和ＢＰＡ组??比较，差异具有统计学意义（广＜〇．〇５）。在第２１天时ＢＰＡ组与对照组比较，差??异具有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。在第５６天时，各组脏器系数相比未出现差异。??（三）孕期ＤＥＨＰ与ＢＰＡ混合染毒对子鼠肝脏组织病理学的影??响??光镜Ｆ观察肝脏组织病理学变化，对照组肝小叶结构ｉＨ常，肝细胞排列整齐。??在出生后第７天时，与对照组比较，ＢＰＡ组未发现明显异常，ＤＥＨＰ组子鼠肝脏??发生肝细胞坏死、脂肪空泡变忭，混合染毒组子鼠肝脏出现弥漫性肝细胞脂肪空??泡变性，见图６；在出生后第２１天时，ＢＰＡ组子鼠肝脏出现弥漫性肝细胞脂肪??空泡变性，ＤＥＨＰ组子鼠肝脏出现弥漫性脂肪空泡变性，尤以小叶中心性严重，??门管区周闱肝细胞肥大
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同浓度镉胁迫诱导乌龟脂质过氧化损伤的研究[J]. 霍俊凤,董爱国. 山西中医学院学报. 2019(01)
[2]环境内分泌干扰物对鱼类脂质代谢的影响:回顾与展望[J]. 孙胜香,杜震宇. 渔业科学进展. 2019(02)
[3]环境内分泌干扰物肝毒性研究进展[J]. 张玉静,钟才高. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(06)
[4]邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠肝脏损伤及其氧化应激机制[J]. 郑李超,李登辉,于海洋,段晓旭,张玉敏,裴秀丛,马明月,段志文. 中国职业医学. 2018(01)
[5]生物样品前处理技术在药动学研究中的应用进展[J]. 董金材,曾鳞粞,王曦,杨兴鑫,顾雯,俞捷. 中药新药与临床药理. 2018(01)
[6]药物分析中的生物样品前处理概况[J]. 张亚琛,黄火强,杜丽洁. 中国民族民间医药. 2017(19)
[7]国内外双酚A的供需现状及发展前景分析[J]. 崔小明. 石油化工技术与经济. 2017(04)
[8]益肾填精中药对环境内分泌干扰物染毒大鼠睾酮合成关键酶及雄激素受体表达的影响[J]. 李祥婷,蔡德培. 中国中西医结合杂志. 2017(07)
[9]《中国心血管病报告2016》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2017(06)
[10]双酚A增加CD1小鼠肝细胞凋亡[J]. 易娟,高茹菲,刘露路,彭川,李丹婷,李启富. 基础医学与临床. 2016(06)
硕士论文
[1]肥胖孕妇血脂水平与DNA损伤及总抗氧化能力水平的相关性[D]. 赵红霞.天津医科大学 2017
[2]双酚A暴露对雄性性激素及精子质量的影响[D]. 冉茂梅.山西医科大学 2013
[3]双酚A对小鼠肝、肾氧化损伤的影响[D]. 王晓梅.南华大学 2013
本文编号：2945215
【文章来源】：沈阳医学院辽宁省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?ＢＰＡ、ＤＥＨＰ及其代谢产物化学结构式??
注：Ａ：玉米油组：Ｂ：?ＢＰＡ组：Ｃ：?ＤＫＨＰ组：Ｄ：ＢＰＡ＋ＤＥＨＰ组：每个▲代表一个标志物??图３对照组与染毒组之间的母鼠血浆ＰＣＡ分析得分矢量图、ｌｏａｄｍｇ图??二、孕期ＢＰＡ与ＤＥＨＰ混合染毒对子鼠肝脏氣化损伤作用??（一）孕期ＤＥＨＰ与ＢＰＡ混合染毒对子鼠体重的影响??４００－１??跑土?Ｃ?ｏｎｔｒｏｌ??＂ｆ?Ｔ?ｒ?Ｅ３?ＢＰＡ??＾０＇?Ｔ?ＪａＴ?Ｌ?ａ?ＤＥＨＰ??Ｏ）?ｒａ?Ｓ?Ｉ?□?ＢＰＡ－ＤＫＵＰ??－２００－?｜?ｆｔ?｜??查?Ｉ?Ｓ?ｉ??１０°－??ｏ?？二，二謝；３，＿ｎ?Ｉ?ｉ：．麵??／?／?，??注：“ａ＂：与对照组比；“ｂ”?：与ＢＰＡ组比：“ｃ”?：．与ＤＥＨＰ组比．ｐ＜０．０５．?ｎ．－６．??图４?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ单独以及混合染毒后子鼠体重的变化??
注：“ａ”?：与对照组比：“ｂ”?：与ＢＰＡ组比．／ｒ－Ｕ０５．ｎ－６??图５?ＤＥＨＰ和ＢＰＡ单独以及混合染毒后子鼠肝脏脏器系数的变化??如图５所示，在出生后第７天时，ＤＥＨＰ组的脏器系数与对照组和ＢＰＡ组??比较，差异具有统计学意义（广＜〇．〇５）。在第２１天时ＢＰＡ组与对照组比较，差??异具有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）。在第５６天时，各组脏器系数相比未出现差异。??（三）孕期ＤＥＨＰ与ＢＰＡ混合染毒对子鼠肝脏组织病理学的影??响??光镜Ｆ观察肝脏组织病理学变化，对照组肝小叶结构ｉＨ常，肝细胞排列整齐。??在出生后第７天时，与对照组比较，ＢＰＡ组未发现明显异常，ＤＥＨＰ组子鼠肝脏??发生肝细胞坏死、脂肪空泡变忭，混合染毒组子鼠肝脏出现弥漫性肝细胞脂肪空??泡变性，见图６；在出生后第２１天时，ＢＰＡ组子鼠肝脏出现弥漫性肝细胞脂肪??空泡变性，ＤＥＨＰ组子鼠肝脏出现弥漫性脂肪空泡变性，尤以小叶中心性严重，??门管区周闱肝细胞肥大
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同浓度镉胁迫诱导乌龟脂质过氧化损伤的研究[J]. 霍俊凤,董爱国. 山西中医学院学报. 2019(01)
[2]环境内分泌干扰物对鱼类脂质代谢的影响:回顾与展望[J]. 孙胜香,杜震宇. 渔业科学进展. 2019(02)
[3]环境内分泌干扰物肝毒性研究进展[J]. 张玉静,钟才高. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(06)
[4]邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠肝脏损伤及其氧化应激机制[J]. 郑李超,李登辉,于海洋,段晓旭,张玉敏,裴秀丛,马明月,段志文. 中国职业医学. 2018(01)
[5]生物样品前处理技术在药动学研究中的应用进展[J]. 董金材,曾鳞粞,王曦,杨兴鑫,顾雯,俞捷. 中药新药与临床药理. 2018(01)
[6]药物分析中的生物样品前处理概况[J]. 张亚琛,黄火强,杜丽洁. 中国民族民间医药. 2017(19)
[7]国内外双酚A的供需现状及发展前景分析[J]. 崔小明. 石油化工技术与经济. 2017(04)
[8]益肾填精中药对环境内分泌干扰物染毒大鼠睾酮合成关键酶及雄激素受体表达的影响[J]. 李祥婷,蔡德培. 中国中西医结合杂志. 2017(07)
[9]《中国心血管病报告2016》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2017(06)
[10]双酚A增加CD1小鼠肝细胞凋亡[J]. 易娟,高茹菲,刘露路,彭川,李丹婷,李启富. 基础医学与临床. 2016(06)
硕士论文
[1]肥胖孕妇血脂水平与DNA损伤及总抗氧化能力水平的相关性[D]. 赵红霞.天津医科大学 2017
[2]双酚A暴露对雄性性激素及精子质量的影响[D]. 冉茂梅.山西医科大学 2013
[3]双酚A对小鼠肝、肾氧化损伤的影响[D]. 王晓梅.南华大学 2013
本文编号：2945215
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