以SETD6/Nrf2为关键分子的Redox稳态失调在镉肾毒性与硒干预的作用机制研究

发布时间：2021-01-03 01:39

　　【背景】近年来,人类对镉矿的开采量越来越大,镉在工业和生活中的应用也越来越广泛,随之而来的镉污染已成为严重威胁人类健康的公共卫生难题。尽管有大量的镉毒性防治研究报道,对其毒性作用如导致氧化应激、产生脂质过氧化、损伤DNA、诱导凋亡和坏死等认识似乎也逐渐深入,但仍然缺乏有效的镉中毒防治措施。问题的关键在于镉中毒的致因、信号调控特别是围绕代谢排泄困难、氧化应激的发生机制还没有真正搞清楚。我们的前期实验结果显示,在给予镉处理的大鼠中,转录因子核因子（红细胞衍生2）-2（Nuclear factor（erythroid-derived 2）-like2,Nrf2）的表达显著下调,而蛋白甲基转移酶SETD6（Methyltransferase SET domain containing protein 6,SETD6）的蛋白表达也下调。进一步研究表明,转录因子Nrf2既受上游信号分子DJ-1的调控,又能在激活后调控一系列影响Redox稳态的下游分子。文献也报道,在生理条件下SETD6与染色质DJ-1结合,抑制DJ-1的活性,但在病理条件下,如氧化应激时,SETD6的蛋白表达却下调,减轻对DJ-1... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

镉吸收与转运（引自参考文献[52]

空军军医大学硕士学位论文3 结果3.1 镉对细胞活力和细胞指数影响的量效与时效关系镉对 NRK-52E 细胞活力的量效与时效关系的研究结果如图（图 2A 和 2B）所示：镉诱导 NRK-52E 细胞活力下降，呈现剂量-效应和时间-效应关系。与对照组相比，不同浓度的镉（0、2.5、5、10、20、40 μM）处理 24 h 后，当浓度大于 5 μM时，细胞活力剂量依赖性地下降。其中，10 μM 的镉处理 24 h 后，细胞活力抑制率接近 50%，选择该浓度进行后续时间-效应关系研究。

空军军医大学硕士学位论文镉处理后对细胞形态影响的时间效应变化如图 3A 所示，10 μM 的镉处理渐出现凋亡和坏死，处理后 12、18、24 h 随时间延长则细胞凋亡和坏死。图 3B 所示，给予 5-20 μM 镉处理后，细胞指数随处理时间增加逐渐且从曲线斜率可以看出，随镉剂量增加，曲线斜率变大，细胞指数下降。由于镉处理 12 h 后，对照组细胞增殖汇合率接近 100%，发生接触抑时间增加，继而发生细胞凋亡，故而细胞指数有所下降，甚至在镉处理于 5 μM 镉处理组。因此，选择 10 μM 镉处理不同时间（0、3、6、12、h）作为镉暴露损伤模型进行后续试验。

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国镉资源现状分析及可持续发展建议[J]. 余德彪,王建平,徐乐,李德梅.  中国矿业. 2015(04)
[2]从广东“镉大米”事件看我国粮食质量安全的监管[J]. 李国庆.  河南工业大学学报(社会科学版). 2013(03)
[3]中国镉产量世界第一 给镉进入人体划出安全线[J]. 季天也.  环境与生活. 2013(06)
[4]“镉米”阴云——我国10%大米被污染[J]. 本刊编辑部.  家庭医药. 2011(03)
[5]德阳镉污染农田区生态安全性及居民健康风险评价[J]. 金立新,侯青叶,包雨函,徐洲,李忠惠,杨忠芳,陈德友.  现代地质. 2008(06)

硕士论文
[1]镉污染条件下叶面喷施水杨酸、镁、谷氨酸对水稻镉等元素积累的影响[D]. 宋安军.四川农业大学 2015
[2]OA对酒精性氧化损伤的保护作用及机制研究[D]. 刘江正.第四军医大学 2012



本文编号：2954057