动力相关蛋白1(Drp1)-RB轴调控镉诱导肝细胞线粒体依赖性坏死性凋亡
发布时间:2021-02-01 12:54
坏死性凋亡(Necroptosis),是一种调节性细胞死亡(Regulated cell death,RCD)形式,涉及受体相互作用蛋白激酶(Receptor interacting protein kinase,RIPK)1和RIPK3的激活和启动,以及募集和活化混合谱系激酶结构域样(Mixed lineage kinase domain-like,MLKL)蛋白形成坏死性凋亡的复合物(Necrosome),导致质膜及细胞器损伤。坏死性凋亡在炎性、传染性和退行性等疾病,以及急、慢性肝损伤等病理改变中起重要作用。镉(Cadmium,Cd)及其化合物(Cd2+)是一种常见的重金属污染物,主要来自于工业生产,如采矿、合金制造、电镀和充电电池等,进入体内的途径包括受镉污染的水、空气和食物等;此外,吸烟也是人群镉暴露的另一主要来源。镉在体内蓄积易造成肝脏、肾脏等多组织器官损伤。课题组前期研究发现内质网-自噬途径介导镉的毒性损伤,另有的研究指出线粒体是镉损伤的重要靶细胞器,其组分、结构和功能都受到线粒体质量控制(Mitochondrial quality control,MQC)系统的监测和调控...
【文章来源】:厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:110 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图3-1?CdCl2处理小鼠的体重和肝组织病理学检测??Fig?3-1?CdCh?exposure?causes?liver?injury?in?ICR?mice.?The?ICR?mice?(n=3)?were??
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??剂量组处理6h,检测LDH释放率和ATP含量,如图3-6A结果显示,LDH释放率呈剂??量-依赖性升高,且随CdCl2暴露剂量增加出现ATP耗竭(图3-6B)。提示CdCh诱导L02??细胞出现坏死性凋亡的表型。??A?B??4001?*?r1!?&叫??I?300-?rn?^?12°-??〇)?一?°?^i〇〇-?mm??S?f?1!:?sol?IH??It?200'?^?it?30t?■??g?i〇〇-?_?i?20_?■??」J_丨,11,丨丨,丨至im.l〇r^??CdCI2(_?0?10?20?40?CdCI2(_?0?10?20?40??图3-6?CdCl2处理肝细胞中LDH释放率和ATP水平检测??Fig?3-6?L02?cells?were?exposed?to?different?concentrations?CdCh?for?6?h?to?detect?LDH??release?rate?and?ATP?level.?*?P<0.05,?compared?with?Ctrl?group.??此外,与对照组细胞形态相比,CdCl2处理组细胞TEM观察到,线粒体肿胀、嵴消??失
【参考文献】:
期刊论文
[1]全国土壤污染状况调查公报(2014年4月17日)[J]. 环境教育. 2014(06)
[2]Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Fatiha Nassir,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
本文编号:3012808
【文章来源】:厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】:110 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
图3-1?CdCl2处理小鼠的体重和肝组织病理学检测??Fig?3-1?CdCh?exposure?causes?liver?injury?in?ICR?mice.?The?ICR?mice?(n=3)?were??
was?evaluated?by?Western?blot.??WB检测坏死性凋亡相关蛋白的表达水平,结果显示RIPK3和p-MLKL以时间-或??剂量-依赖性方式增加(图3-5A和B)。而且,与体内试验的结果一致,上述处理模型中??RIPK1也呈下降趋势(图3-5A和B)。RIPK1降低的原因可能是ROS诱导RIPK1形成分??子间二硫键,以二聚体或多聚体形式存在,因(3-巯基乙醇的作用是破坏分子间二硫键,??所以在添加了?P-巯基乙醇的样本中检测不到[78]。??A?B??kDa??RIPK1?一一?一?一17〇?RIPK1?W?mrnm?mmm?rnrntm?_7〇??RIPK3*|j||^?_55?RIPK3?调呵py..丨■丨■—?一55??MLKL?MW?—55?MLKL?-WW-?mem?—55??p-MLKL?碌??gapdh?—? ̄40?gapdh?mmmmmm?mm? ̄40??CdCI??0?3?6?12(h)?CdCI?(MM>?0?10?20?40??图3-5?CdCl2处理肝细胞中坏死性凋亡相关蛋白的WB检测??Fig?3-5?Necroptosis-related?proteins?were?evaluated?by?Western?blot?after?exposure?with??CdCb?(20?pmol/L)?for?different?time?or?different?concentration?for?6?h?as?indicated.?Arrow??denotes?specific?bands.??坏死性凋亡的特征是当MLKL易位至质膜时
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【参考文献】:
期刊论文
[1]全国土壤污染状况调查公报(2014年4月17日)[J]. 环境教育. 2014(06)
[2]Role of mitochondria in alcoholic liver disease[J]. Fatiha Nassir,Jamal A Ibdah. World Journal of Gastroenterology. 2014(09)
本文编号:3012808
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