Keap1-Nrf2/ARE信号通路在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中的动态变化及其机制研究

发布时间：2021-02-21 20:49

　　【目的】无机砷是人类确认致癌物,但由于砷与机体作用十分复杂,加之无机砷化合物至今尚未成功复制出致癌动物模型,其确切的致癌机制仍未明确。目前砷致氧化应激机制与砷致表观遗传改变是砷致癌机制的两大热点假说。Keap1-Nrf2/ARE是机体最重要的抗氧化信号通路,其能够有效地保护机体免受各类氧化损伤。然而,近年来研究发现该信号通路持续活化则与肿瘤的发生、发展及耐药性密切相关。但该信号通路在肿瘤发生过程中的不同阶段是如何变化及其变化机制目前尚不清楚。本课题以低剂量亚砷酸钠（Na As O2）长期染毒人皮肤角质形成细胞（Human keratinocyte cell,Ha Ca T）诱发恶性转化为载体,研究ROS及Keap-Nrf2/ARE信号通路相关蛋白在恶性转化过程中不同阶段的动态变化,进而更深一步探讨导致该信号通路表达变化可能的分子机制,为砷致癌机制研究提供新思路,同时为为癌症的预防和治疗过程中合理有效地利用和控制该通路提供新策略。【方法】1.建立低水平Na As O2长期暴露诱发Ha Ca T细胞发生恶性转化模型:常规培养Ha Ca T细胞至贴壁并恢复形态后,换用含0.0和1.0μM N... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 低剂量亚砷酸钠致HaCaT细胞恶性转化模型的建立
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 亚砷酸钠致HaCaT细胞恶性转化不同阶段ROS及Keap1-Nrf2/ARE信号通路的表达变化
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 Keap1-Nrf2/ARE信号通路在砷致HaCaT细胞恶性转化过程中的变化机制
    1 材料与方法
    2 结果
    3 讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
中英文缩略语对照表
攻读博士学位期间科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3044896