基于二分类资料的Ⅱ/Ⅲ期无缝设计效应估计方法研究

发布时间：2021-03-09 00:31

　　背景与目的本研究针对二分类结果变量,探索II/III期无缝设计的效应点估计方法,并采用Monte Carlo模拟方法对极大似然估计法、2阶段估计法、一致最小方差无偏估计法、Lindley估计法和逐步过校正法5种方法的统计学性能进行比较研究,探讨不同方法的适用范围和应用要求,为II/III期无缝设计提供合适的点估计方法。方法假定第一阶段有多个试验组（不同剂量）和一个对照进行平行试验,期中分析时选择疗效最优的一个试验组和对照组进入下一阶段的研究。考虑以下两种情形,研究在试验进入二阶段的条件下疗效的无偏估计。1.不允许早期中止本文提出两种点估计方法,一是基于二分类数据推导疗效的一致最小方差无偏估计;二是对二分类变量进行反正弦变换使其近似正态后,再利用Lindley估计法来估计疗效。2.允许早期无效中止在此情形下,本研究推导出对应的一致最小方差无偏估计法。利用SAS软件进行模拟试验,分别考察允许和不允许早期无效中止情形、不同参数设置下,5种估计方法的偏倚和均方误差的变化。结果偏倚:极大似然估计法往往产生正向偏倚,且偏倚易受参数的影响;2阶段估计法在任何参数设置下都是无偏的;Lindley估计法... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
1.前言
    1.1 II/III期无缝设计
    1.2 II/III期无缝设计的效应点估计
    1.3 研究目的
2.不允许早期中止的II/III期无缝设计的效应点估计
    2.1 符号设置
    2.2 方法介绍
        2.2.1 极大似然估计法
        2.2.2 2 阶段估计法
        2.2.3 逐步校正法
        2.2.4 Lindley估计法/最佳线性无偏预测
        2.2.5 一致最小方差无偏估计法
    2.3 模拟试验及结果
        2.3.1 点估计统计性能的评价
        2.3.2 模拟试验参数设置
        2.3.3 模拟试验结果
3.允许早期无效中止的II/III期无缝设计效应点估计
    3.1 符号设置
    3.2 方法介绍
        3.2.1 极大似然估计
        3.2.2 2 阶段估计法
        3.2.3 一致最小方差无偏估计
    3.3 模拟试验设置
    3.4 模拟试验结果
4. 讨论
    4.1 模拟试验总结
    4.2 各种方法的局限性
    4.3 P（i, j, l, m） 的计算
    4.4 偏倚来源
    4.5 研究结论
    4.6 待解决的问题未来方向
附录
参考文献
综述II/III期无缝设计中的点估计和区间估计
    参考文献
攻读硕士学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3071930