ASPM基因在氯化镉致人支气管上皮细胞毒性中的作用
发布时间：2021-03-11 03:01
1.研究背景和意义镉（Cadmium,Cd）是工业毒物和环境污染物,被国际癌症研究署（IARC）归类为第一类人类致癌物,镉及其化合物可引起人类系统损害以及相关肿瘤如前列腺癌、膀胱癌、头颈部癌、胰腺癌、肺癌、肾癌等。长时间接触镉会引起相关肿瘤的发生,比如骨骼系统、泌尿系统、生殖系统。镉引起癌症的分子机制较复杂,与DNA损伤、基因表达改变、DNA甲基化异常与增强脂质过氧化、细胞凋亡等机制相关。ASPM（Abnormal spindle microtubule assembly）基因位于1号染色体,是编码3477个氨基酸的蛋白质的基因,ASPM基因在DNA双链断裂修复的非同源末端的连接中也发挥了重要的作用,在多种胎儿组织以及几乎所有的人类转化细胞系中表达。目前有研究表明,ASPM mRNA表达在很多肿瘤中,比如髓母细胞瘤,胶质瘤,肝细胞癌与胰腺癌,前列腺癌等呈现上调。在ASPM引起肿瘤的分子机制中,有研究表明与DNA损伤有关。目前,ASPM基因在环境化学物的致肺损伤机制国内外鲜有报道,本课题结合镉致恶性转化细胞模型与亚慢性镉染毒大鼠模型,探索ASPM基因在镉致人支气管上皮细胞毒性中的作用。为...
【文章来源】：广州医科大学广东省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
poDH慢病毒载体示意图
实验结果第一部分、ASPM 基因在 CdCl2染毒模型中的表达1. ASPM 基因的定位利用 NCBI 网站（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene）在线检索 ASPM 在人类基因组中的定位和各种类型，结果如图 1-1 所示。ASPM（Abnormal spindlemicrotubule assembly）基因位于染色体 1q31.3 ，共有四组序列，分别为：NC_000001.10 Chromosome 1 Reference GRCh37.p13 Primary Assembly ，NG_015867.1 RefSeqGene，NC_018912.2 Chromosome 1Alternate CHM1_1.1，NC_000001.11 Chromosome 1 Reference GRCh38.p7 Primary Assembly，有 28 个外显子。ASPM 在骨髓，淋巴结，睾丸，皮肤等位置表达水平较高。
广州医科大学硕士学位论文M 基因在镉致 16HBE 急性损伤中的表达M mRNA 表达随着镉染毒剂量的增加而上调别用 10μmol/L、20μmol/L、30μmol/LCdCl2处理 16HBE 细胞 24h，毒剂量的增加，ASPMmRNA 的表达逐渐上升。与对照组相比，10l/LCdCl2处理组细胞 ASPMmRNA 的相对表达量分别为 4.68±0.4743.42 ±6.02，与对照组组比较差异有统计学意义（P< 0.05）（图 A
【参考文献】：
期刊论文
[1]镉通过引发氧化应激和线粒体损伤诱导PK-15细胞凋亡[J]. 董峰,杨佳,李向阳,吴琼,张少英,王兰. 中国生物化学与分子生物学报. 2018(11)
[2]彗星实验方法学的改进用于DNA损伤检测[J]. 崔丽娟,张娟,程宇,刘娟,李玲,梁超,陈忠,傅廷娇. 临床和实验医学杂志. 2018(14)
[3]马尾松针提取物对镉毒16HBE细胞保护作用[J]. 袁琛,练玉银,姜志杰,任亮,周珊珊,雷毅雄. 中国公共卫生. 2018(11)
[4]镉对生命活动的毒作用机制[J]. Alexey A.TINKOV,Olga P.AJSUVAKOVA,Jan AASETH,Yordanka G.GLUHCHEVA,Juliana M.IVANOVA,Geir BJ?RKLUND,Margarita G.SKALNAYA,Oksana A.SKALNAYA,黄百粲,林雪,Anatoly V.SKALNY. 环境与职业医学. 2018(05)
[5]镉对体外培养小鼠肝细胞的毒性效应[J]. 杜娟,张莉莉,王晶,商旋,常世民. 西南农业学报. 2018(04)
[6]枳葛解酒保肝方对酒精性肝损伤大鼠SOD、MDA、GSH的影响[J]. 陈丰,刘殿娜,陈绍红,柳海艳,修琳琳,高洁,李娜,张晨,钟赣生. 北京中医药大学学报. 2018(04)
[7]镉对MCF-10A人乳腺细胞基因组DNA甲基化及miRNA表达的影响[J]. 李碧云,蔡日东,余日安. 毒理学杂志. 2018(02)
[8]重金属镉通过DNA氧化损伤途径诱导细胞中心体扩增[J]. 张瑞凯,张艳花,刘琴琴,杨华丽,李少钦. 生物技术通讯. 2018(02)
[9]当归多糖对染镉大鼠肾氧化损伤和Bcl-2/Bax表达的影响[J]. 雍文兴,颜春鲁,安方玉,伍志伟,苏韫,雒志义,朱俊燚. 中医研究. 2018(03)
[10]汞、镉、铅、砷单一和混合暴露的毒性效应及机理研究进展[J]. 曾晨,郭少娟,杨立新. 环境工程技术学报. 2018(02)
本文编号：3075745
【文章来源】：广州医科大学广东省
【文章页数】：98 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
poDH慢病毒载体示意图
实验结果第一部分、ASPM 基因在 CdCl2染毒模型中的表达1. ASPM 基因的定位利用 NCBI 网站（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene）在线检索 ASPM 在人类基因组中的定位和各种类型，结果如图 1-1 所示。ASPM（Abnormal spindlemicrotubule assembly）基因位于染色体 1q31.3 ，共有四组序列，分别为：NC_000001.10 Chromosome 1 Reference GRCh37.p13 Primary Assembly ，NG_015867.1 RefSeqGene，NC_018912.2 Chromosome 1Alternate CHM1_1.1，NC_000001.11 Chromosome 1 Reference GRCh38.p7 Primary Assembly，有 28 个外显子。ASPM 在骨髓，淋巴结，睾丸，皮肤等位置表达水平较高。
广州医科大学硕士学位论文M 基因在镉致 16HBE 急性损伤中的表达M mRNA 表达随着镉染毒剂量的增加而上调别用 10μmol/L、20μmol/L、30μmol/LCdCl2处理 16HBE 细胞 24h，毒剂量的增加，ASPMmRNA 的表达逐渐上升。与对照组相比，10l/LCdCl2处理组细胞 ASPMmRNA 的相对表达量分别为 4.68±0.4743.42 ±6.02，与对照组组比较差异有统计学意义（P< 0.05）（图 A
【参考文献】：
期刊论文
[1]镉通过引发氧化应激和线粒体损伤诱导PK-15细胞凋亡[J]. 董峰,杨佳,李向阳,吴琼,张少英,王兰. 中国生物化学与分子生物学报. 2018(11)
[2]彗星实验方法学的改进用于DNA损伤检测[J]. 崔丽娟,张娟,程宇,刘娟,李玲,梁超,陈忠,傅廷娇. 临床和实验医学杂志. 2018(14)
[3]马尾松针提取物对镉毒16HBE细胞保护作用[J]. 袁琛,练玉银,姜志杰,任亮,周珊珊,雷毅雄. 中国公共卫生. 2018(11)
[4]镉对生命活动的毒作用机制[J]. Alexey A.TINKOV,Olga P.AJSUVAKOVA,Jan AASETH,Yordanka G.GLUHCHEVA,Juliana M.IVANOVA,Geir BJ?RKLUND,Margarita G.SKALNAYA,Oksana A.SKALNAYA,黄百粲,林雪,Anatoly V.SKALNY. 环境与职业医学. 2018(05)
[5]镉对体外培养小鼠肝细胞的毒性效应[J]. 杜娟,张莉莉,王晶,商旋,常世民. 西南农业学报. 2018(04)
[6]枳葛解酒保肝方对酒精性肝损伤大鼠SOD、MDA、GSH的影响[J]. 陈丰,刘殿娜,陈绍红,柳海艳,修琳琳,高洁,李娜,张晨,钟赣生. 北京中医药大学学报. 2018(04)
[7]镉对MCF-10A人乳腺细胞基因组DNA甲基化及miRNA表达的影响[J]. 李碧云,蔡日东,余日安. 毒理学杂志. 2018(02)
[8]重金属镉通过DNA氧化损伤途径诱导细胞中心体扩增[J]. 张瑞凯,张艳花,刘琴琴,杨华丽,李少钦. 生物技术通讯. 2018(02)
[9]当归多糖对染镉大鼠肾氧化损伤和Bcl-2/Bax表达的影响[J]. 雍文兴,颜春鲁,安方玉,伍志伟,苏韫,雒志义,朱俊燚. 中医研究. 2018(03)
[10]汞、镉、铅、砷单一和混合暴露的毒性效应及机理研究进展[J]. 曾晨,郭少娟,杨立新. 环境工程技术学报. 2018(02)
本文编号：3075745
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