DBP/MBP、DEHP/MEHP影响睾丸间质细胞睾酮合成相关机制的研究

发布时间：2021-03-12 11:20

　　目的邻苯二甲酸酯（Phthalic Acid Esters, PAEs）暴露所带来的健康效应,尤其是对生殖系统的影响,已成为威胁人类身体健康和子孙后代生存繁衍的重要公共卫生问题,PAEs可能通过对睾丸间质细胞中P450scc、3β-HSD、P450c17的作用而影响雄性激素的合成和间质细胞分布的改变,进而影响下丘脑-垂体-睾丸轴,同时,导致间质细胞中存在的胰岛素样因子3（insulin-like factor3, Ins13）的表达降低,进而对睾丸的正常下降产生影响,上述表达的改变导致一系列发育障碍。邻苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate, DBP）、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-（2-ethylhexyl） phthalate, DEHP）作为污染较严重、暴露水平较高的PAEs,本研究以睾酮合成途径为切入点,探讨DBP及其主要代谢产物邻苯二甲酸单丁酯（monobutyl phthalate, MBP）、DEHP及其主要代谢产物邻苯二甲酸单（2-乙基己基）酯（mono（2-ethylhexyl）phthalate, MEHP）对小鼠睾丸间质瘤细胞睾酮合成相关机制的... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
目录
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 细胞系
        1.1.2 主要药品与试剂
        1.1.3 主要仪器与设备
        1.1.4 溶液配制
    1.2 实验方法
        1.2.1 细胞培养
        1.2.2 细胞增殖活性试验（CCK-8法）
        1.2.3 MLTC-1细胞睾酮分泌水平测定
        1.2.4 荧光定量PCR实验
        1.2.5 Western Blot实验
        1.2.6 FACS检测药物对细胞凋亡水平的变化
    1.3 统计学分析
    1.4 技术路线
2 结果
    2.1 PAEs对MLTC-1细胞增殖活性的影响
    2.2 PAEs对MLTC-1细胞睾酮水平的影响
    2.3 PAEs对MLTC-1细胞睾酮合成相关因子mRNA表达的影响
        2.3.1 实时荧光定量PCR基因的扩增和溶解曲线
        2.3.2 DBP/MBP对睾酮合成相关因子mRNA表达水平的影响
        2.3.3 DEHP/MBP对睾酮合成相关因子mRNA表达水平的影响
    2.4 PAEs对MLTC-1细胞中INSL3蛋白表达水平的影响
        2.4.1 DBP/MBP对MLTC-1细胞INSL3蛋白表达水平的影响
        2.4.2 DEHP/MEHP对MLTC-1细胞INSL3蛋白表达水平的影响
    2.5 DEHP和MEHP诱导大鼠睾丸间质细胞凋亡的作用
3 讨论
    3.1 DBP/MBP、DEHP/MEHP对MLTC-1细胞增殖活性的影响
    3.2 DBP/MBP、DEHP/MEHP对MLTC-1细胞睾酮水平的影响
    3.3 DBP/MBP、DEHP/MEHP对MLTC-1细胞睾酮合成机制的影响
    3.4 DBP/MBP、DEHP/MEHP对细胞INSL3 mRNA和蛋白表达的影响
    3.5 DEH/MEHP诱导大鼠睾丸间质细胞凋亡的影响
    3.6 DBP/MBP、DEHP/MEHP之间毒性效应比较
结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述
    综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯低剂量暴露对雄性小鼠生殖发育的影响[J]. 李丽萍,刘秀芳,王桂燕,刘桂珠.  环境与健康杂志. 2008(04)
[2]邻苯二甲酸二乙基己酯对新生小鼠睾丸及Leydig细胞影响的实验研究[J]. 宋晓峰,魏光辉,邓永继,陈璇,刘星,张德迎.  中华男科学杂志. 2006(09)
[3]睾丸发育不全综合征（TDS）研究进展[J]. 张元芳,王翔.  中国男科学杂志. 2006(02)
[4]邻苯二甲酸二丁酯对睾酮合成的影响[J]. 王玉邦,宋玲,朱正平,陈建锋,王心如.  中国公共卫生. 2005(10)
[5]环境内分泌干扰因子DEHP与隐睾发病相关性的实验研究[J]. 王炜,魏光辉,邓永继.  中华小儿外科杂志. 2004(06)
[6]人体生物样品中邻苯二甲酸酯类的含量[J]. 张蕴晖,陈秉衡,郑力行,吴晓芸.  中华预防医学杂志. 2003(06)

博士论文
[1]邻苯二甲酸单丁酯影响类固醇激素合成的机制研究[D]. 王玉邦.南京医科大学 2007

硕士论文
[1]DEHP对雌性小鼠生殖毒性的研究[D]. 李娜.吉林大学 2010



本文编号：3078215