低密度脂蛋白受体（LDLR）影响雌性小鼠的生殖

发布时间：2017-04-25 21:04

  本文关键词：低密度脂蛋白受体（LDLR）影响雌性小鼠的生殖，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：血脂异常与多囊卵巢综合症以及女性的内分泌紊乱有关，并且容易引发冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病。血脂异常体现在血清中的极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白(LDL)含量升高，低密度脂蛋白的构成发生改变，血清甘油三酯的含量升高和高密度脂蛋白（HDL）的含量下降。 低密度脂蛋白受体（LDLR）作为一种糖蛋白，在调节血清胆固醇浓度方面发挥着关键作用。在血清pH处于中性时，脂蛋白与LDLR结合，LDLR不但能够结合含有载脂蛋白B-100（apoB-100）的LDL，还可结合β-VLDL等含有载脂蛋白E（apoE）的脂蛋白和部分HDL。Ldlr基因的转录受细胞内胆固醇浓度、激素和生长因子的调控。 低密度脂蛋白受体在脂蛋白代谢和脂质代谢的过程中具有重要的作用。我们发现Ldlr敲除小鼠（Ldlr-/-）表现出严重的血脂异常症状并探究Ldlr敲除引起的血脂异常是否损害了雌性小鼠的生殖力并探索其机制。结果显示，，尽管Ldlr敲除小鼠所生小鼠的窝数与野生型没有明显差别，但是Ldlr敲除小鼠所生每窝的小鼠的数量明显比野生型的少。Ldlr敲除小鼠比野生型的体重重，然而卵巢的重量却比野生型的轻。在出生后18天、42天、90天和450天的Ldlr敲除小鼠中，其血清LDL胆固醇的量都比野生型明显升高，这与LDLR缺失对脂蛋白胆固醇摄取减少有关，还观察到HDL胆固醇的水平明显降低，这可能与Ldlr缺失降低了ATP结合转运载体A1（ABCA1）的水平有关。而在Ldlr敲除小鼠卵巢中，胆固醇和甘油三酯含量要明显低于野生型小鼠卵巢中含量，而且Ldlr敲除雌鼠卵巢中总脂质含量比WT雌鼠明显减少，这些都反映了LDLR缺失对小鼠卵巢内脂质代谢的影响。通过油红O染色显示的脂质沉积和透射电子显微镜观察的脂滴情况，进一步验证了Ldlr敲除小鼠卵巢中脂质水平与野生型小鼠中相比明显下降。在小鼠出生后第4天时，Ldlr-/-雌鼠卵巢与WT雌鼠卵巢中的总卵泡数没有明显差异，然而在小鼠第18天、42天和90天时，Ldlr-/-雌鼠卵巢中总卵泡数量比WT雌鼠中明显减少。值得注意的是，在18天时Ldlr-/-雌鼠卵巢中有较少的腔前卵泡和有腔卵泡，而且在42天时，Ldlr-/-雌鼠卵巢中，原始卵泡和有腔卵泡的数量明显减少。这些结果表明Ldlr缺失对卵巢卵泡的发育产生了显著的影响。Ldlr-/-雌鼠卵巢颗粒细胞中内质网发生应激反应引起明显的肿胀现象，并且通过细胞凋亡检测发现闭锁的卵泡数量明显增多。Ldlr敲除小鼠的血清雌激素水平明显比野生型低。雌激素的减少影响了Ldlr-/-雌鼠的发情周期，使之处于发情期的天数明显减少。通过超数排卵实验表明，Ldlr敲除小鼠的排卵量比野生型明显减少。Ldlr-/-雌鼠超排后卵子数目的减少表明其繁殖力降低可能是由于能正常发育成熟的卵泡数量明显减少，使Ldlr-/-雌鼠每窝生的小鼠的数量减少造成的。综上所述，Ldlr基因缺失可引起血脂异常并且降低了雌鼠的繁殖力。
【关键词】：低密度脂蛋白受体 繁殖力 血脂异常 脂质 雌激素 闭锁
【学位授予单位】：山东师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 缩写词10-11
• 第一部分 文献综述11-20
• 1 低密度脂蛋白受体（LDLR）11-13
• 2 胆固醇代谢13-16
• 3 生殖激素16-18
• 4 卵巢卵泡的发育18-20
• 第二部分20-50
• 第一章 小鼠繁殖力以及体重和卵巢重量的检测20-23
• 1 材料与方法20-21
• 2 实验结果21-22
• 3 讨论22-23
• 第二章 小鼠血清中与卵巢内胆固醇、甘油三酯的检测23-27
• 1 材料与方法23-25
• 2 实验结果25
• 3 讨论25-27
• 第三章 小鼠卵巢内脂质检测27-31
• 1 材料与方法27-29
• 2 实验结果29-30
• 3 讨论30-31
• 第四章 低密度脂蛋白受体在小鼠卵巢中的分布情况31-35
• 1 材料与方法31-33
• 2 实验结果33-34
• 3 讨论34-35
• 第五章 小鼠激素检测35-37
• 1 材料方法35-36
• 2 实验结果36
• 3 讨论36-37
• 第六章 小鼠卵巢卵泡发育情况37-41
• 1 材料与方法37-38
• 2 实验结果38-39
• 3 讨论39-41
• 第七章 卵泡闭锁情况检测41-46
• 1 材料方法41-43
• 2 实验结果43-44
• 3 讨论44-46
• 第八章 小鼠阴道开口时间、发情周期和超数排卵检测46-50
• 1 材料与方法46-47
• 2 实验结果47-48
• 3 讨论48-50
• 小结50-52
• 参考文献52-58
• 攻读硕士期间发表的学术论文58-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：327057