大气超细颗粒物急性暴露致血管损伤的毒性效应研究
发布时间：2023-04-17 05:16
超细颗粒物(ultrafine particles,UFPs)是指大气环境中空气动力学直径≤100nm的颗粒物,被人体吸入后易沉积于细支气管和肺泡内,进而穿透气血屏障直接进入血液循环。大量流行病学调查证实UFPs是空气污染致心血管系统疾病等健康危害的独特且重要的启动因子。本研究旨在阐明天津市中心某监测点UFPs的污染特征,探索UFPs急性呼吸暴露对血管动脉粥样硬化发生的促进作用,为后续我国实行区域空气污染联防联控和心血管疾病预防与控制提供理论依据。目的1.监测并采集天津市中心某监测点UFPs,阐明监测点UFPs的污染特征。2.通过建立ApoE-/-小鼠UFPs急性呼吸暴露模型和小鼠血管外膜成纤维细胞(mouse aortic adventitial fibroblasts,MAFs)急性暴露模型,探究UFPs急性呼吸暴露对ApoE-/-小鼠血管发生动脉粥样硬化的促进作用。方法1.以天津市中心某交通路口为监测点,采用宽范围颗粒粒度仪(WPS-1000XP)全天监测UFPs的粒数浓度、表面积浓度和质量浓度;使用纳米微孔均匀沉积多级碰撞采样器(Na...
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 超细颗粒物污染特征
1.1 UFPs监测
1.1.1 实验材料
1.1.2 实验方法
1.1.2.1 UFPs的监测
1.1.2.2 PM2.5、PM1的监测
1.1.3 统计分析
1.1.4 实验结果
1.1.4.1 UFPs粒数浓度分布变化
1.1.4.2 UFPs表面积浓度分布变化
1.1.4.3 UFPs质量浓度分布变化
1.2 UFPs微观形貌及元素能谱分析
1.2.1 实验材料
1.2.2 实验方法
1.2.2.1 UFPs的采集
1.2.2.2 UFPs微观形貌及元素能谱分析
1.2.3 实验结果
1.3 讨论
1.4 小结
第二章 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管损伤毒性效应
2.1 实验材料
2.1.1 材料与试剂
2.1.2 实验设备
2.2 实验方法
2.2.1 UFPs染毒悬液的制备
2.2.2 动物分组及UFPs暴露
2.2.3 ApoE-/-小鼠血管病理切片制备
2.2.4 ApoE-/-小鼠血管通透性测定
2.2.5 ApoE-/-小鼠血管各硝化应激指标的测定
2.2.6 统计分析
2.3 实验结果
2.3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管病理改变
2.3.2 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管通透性改变
2.3.3 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管发生硝化应激反应
2.4 讨论
2.5 小结
第三章 UFPs暴露致血管损伤的机制探索
3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管损伤的机制探索
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.1.2.1 动物的分组、暴露及样品准备
3.1.2.2 提取血管RNA
3.1.2.3 UFPs暴露后血管差异SmallRNA高通量测序
3.1.2.4 qPCR验证高差异miRNA表达水平
3.1.2.5 ApoE-/-小鼠血管TGFβ/Smads信号通路关键蛋白表达水平检测
3.1.2.6 统计分析
3.1.3 实验结果
3.1.3.1 UFPs暴露后血管SmallRNA高通量测序
3.1.3.2 UFPs 暴露后 Apo E-/-小鼠血管 TGFβ/Smads 信号通路关键 mi RNA 差异表达
3.1.3.3 UFPs暴露后ApoE-/-小鼠血管TGFβ/Smads信号通路关键蛋白表达水平
3.2 UFPs暴露致MAFs的毒性效应
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.2.1 MAFs原代培养
3.2.2.2 MAFs培养
3.2.2.3 实验分组及处理
3.2.2.4 MAFsUFPs暴露后硝化应激指标检测
3.2.2.5 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信号通路差异miRNA及关键蛋白表达水平检测
3.2.2.6 统计分析
3.2.3 实验结果
3.2.3.1 MAFs原代培养
3.2.3.2 MAFsUFPs暴露后硝化应激指标表达水平
3.2.3.3 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信号通路差异miRNA及关键蛋白表达水平
3.3 讨论
3.4 小结
第四章 结论与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢
本文编号：3792649
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一章 超细颗粒物污染特征
1.1 UFPs监测
1.1.1 实验材料
1.1.2 实验方法
1.1.2.1 UFPs的监测
1.1.2.2 PM2.5、PM1的监测
1.1.3 统计分析
1.1.4 实验结果
1.1.4.1 UFPs粒数浓度分布变化
1.1.4.2 UFPs表面积浓度分布变化
1.1.4.3 UFPs质量浓度分布变化
1.2 UFPs微观形貌及元素能谱分析
1.2.1 实验材料
1.2.2 实验方法
1.2.2.1 UFPs的采集
1.2.2.2 UFPs微观形貌及元素能谱分析
1.2.3 实验结果
1.3 讨论
1.4 小结
第二章 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管损伤毒性效应
2.1 实验材料
2.1.1 材料与试剂
2.1.2 实验设备
2.2 实验方法
2.2.1 UFPs染毒悬液的制备
2.2.2 动物分组及UFPs暴露
2.2.3 ApoE-/-小鼠血管病理切片制备
2.2.4 ApoE-/-小鼠血管通透性测定
2.2.5 ApoE-/-小鼠血管各硝化应激指标的测定
2.2.6 统计分析
2.3 实验结果
2.3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管病理改变
2.3.2 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管通透性改变
2.3.3 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管发生硝化应激反应
2.4 讨论
2.5 小结
第三章 UFPs暴露致血管损伤的机制探索
3.1 UFPs急性呼吸暴露致ApoE-/-小鼠血管损伤的机制探索
3.1.1 实验材料
3.1.2 实验方法
3.1.2.1 动物的分组、暴露及样品准备
3.1.2.2 提取血管RNA
3.1.2.3 UFPs暴露后血管差异SmallRNA高通量测序
3.1.2.4 qPCR验证高差异miRNA表达水平
3.1.2.5 ApoE-/-小鼠血管TGFβ/Smads信号通路关键蛋白表达水平检测
3.1.2.6 统计分析
3.1.3 实验结果
3.1.3.1 UFPs暴露后血管SmallRNA高通量测序
3.1.3.2 UFPs 暴露后 Apo E-/-小鼠血管 TGFβ/Smads 信号通路关键 mi RNA 差异表达
3.1.3.3 UFPs暴露后ApoE-/-小鼠血管TGFβ/Smads信号通路关键蛋白表达水平
3.2 UFPs暴露致MAFs的毒性效应
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验方法
3.2.2.1 MAFs原代培养
3.2.2.2 MAFs培养
3.2.2.3 实验分组及处理
3.2.2.4 MAFsUFPs暴露后硝化应激指标检测
3.2.2.5 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信号通路差异miRNA及关键蛋白表达水平检测
3.2.2.6 统计分析
3.2.3 实验结果
3.2.3.1 MAFs原代培养
3.2.3.2 MAFsUFPs暴露后硝化应激指标表达水平
3.2.3.3 MAFsUFPs暴露后TGFβ/Smads信号通路差异miRNA及关键蛋白表达水平
3.3 讨论
3.4 小结
第四章 结论与展望
4.1 结论
4.2 展望
参考文献
作者在学期间取得的学术成果
主要简历
致谢
本文编号：3792649
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