TLR4和RAGE介导的炎性因子在矽肺发病中的作用研究

发布时间：2017-05-20 06:00

  本文关键词：TLR4和RAGE介导的炎性因子在矽肺发病中的作用研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：【目的】通过动物实验探讨TLR4和RAGE及其介导的炎性因子HMGB1、S100在SiO2致小鼠矽肺炎症反应中的可能作用。 【方法】动物模型制备：选取雄性昆明小鼠36只，体重18~22g之间，随机分为SiO2染尘组和对照组，对照组为0.9%生理盐水对照，SiO2染尘组分3、7、14、21、42天五个时间组，每个时间组6只。支气管(200mg/kg/只)注射染尘0.1ml。样品收集与测定：于相应时间点处死动物，收集BALF及肺组织，计数BALF中细胞总数及三种炎性细胞分类计数；左肺石蜡包埋后切片行HE染色，采用免疫组化法检测肺组织中HMGB1、S100表达及定位；右肺部分提取蛋白，采用Western blotting方法检测肺组织中TLR4、RAGE蛋白表达。 【结果】 1、BALF中巨噬细胞与中性粒细胞计数高峰出现于染尘3天及21天，而淋巴细胞计数则主要在染尘7天及21天呈升高水平。与对照组相比，各染尘组BALF中三种炎性细胞的计数水平有显著的统计学差异(P0.01)；在染尘42天时，BALF中三种炎性细胞数均不同程度减少，但均高于对照组，差异具有统计学意义(P0.01)。 2、肺组织经常规HE染色后观察，发现对照组小鼠肺部无明显炎症或异常。各SiO2染尘组肺组织出现不同程度细胞浸润与结构破坏。 3、不同染尘时间组小鼠肺组织S100表达程度不同，S100在对照组无表达，实验组表达于肺组织支气管粘膜柱状上皮细胞及肺泡上皮细胞，且随着染矽尘时间的增加，S100表达逐渐增强。各染尘组与对照组相比，S100表达量显著增高(P0.01)。染尘组间比较：各染尘组与3天组相比，S100表达量随染尘时间增加而增高，差异具有统计学意义(P0.01)；42天染尘组与21天组相比，差异具有统计学意义(P0.01)。 4、HMGB1在小鼠肺组织主要表达于肺泡上皮细胞及支气管粘膜下层，实验组表达显著，在对照组则有少量表达。各染尘组与对照组相比，HMGB1表达量增高(P0.01)。染尘组间比较：与3天组相比，其余染尘组HMGB1表达量随染尘时间增加而增高，差异具有统计学意义(P0.01)；42天染尘组与21天组相比，差异具有统计学意义(P0.05)。 5、随着染尘时间的增加，小鼠肺组织中TLR4蛋白的表达呈现先增高后下降的趋势。在染尘14天时，，TLR4表达量最高；其他各染尘组与14天组相比，差异具有统计学意义(P0.01)。与对照组相比较，3天与42天组虽然表达量均增高，但差异无统计学意义(P0.05)。 6、小鼠肺组织中RAGE蛋白的表达量随染尘时间的增加，呈现显著增高的趋势。与对照组相比较，7~42天各染尘组RAGE蛋白表达均增高(P0.01)，但3天组表达量与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。染尘组间比较：与3天组相比，其他染尘组随染尘时间的增加，RAGE表达量增高(P0.01)；42天组与21天组相比，RAGE蛋白表达量差异具有统计学意义(P0.05)。 【结论】 1、HMGB1、S100与受体结合后均可促使矽肺炎症反应发生，且随染尘时间的增加，矽肺炎症反应愈加严重。 2、在肺组织中HMGB1与S100参与矽肺炎症反应的部位不同。S100表达于肺组织支气管粘膜柱状上皮细胞及肺泡上皮细胞，而HMGB1表达于肺泡上皮细胞及支气管粘膜下层。 3、TLR4、RAGE均参与了矽肺炎症反应信号的发挥，但参与程度不同。TLR4在矽肺发病初期参与炎症反应，而RAGE则参与矽肺中后期炎症反应信号的发挥。
【关键词】：TLR4 RAGE 矽肺 HMGB1 S100 炎症
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R135.2
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料与方法14-22
• 结果22-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 参考文献36-39
• 综述39-47
• 参考文献44-47
• 攻读学位期间发表论文情况47-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

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本文编号：380761