1-甲基芘基于代谢活化诱发细胞染色体损伤作用

发布时间：2024-06-01 18:37

　　背景1-甲基芘(1-MP)是烷基化多环芳烃的一个代表性化合物,具有肝脏致癌性。它的致癌作用依赖于代谢活化,即甲基的羟化和羟基的磺基结合这二步反应依次发生,以形成亲电子性终致癌物。本研究团队已证实1-MP对表达人类CYP1A2(或CYP2E1)和磺基转移酶(SULT)1A1的哺乳类细胞可诱发基因突变和微核形成;而1-羟甲基芘(1-HMP)作为中间代谢物经后者作用亦活化为遗传性代谢物。然而,代谢活化基础上1-MP诱发染色体损害的机制(断裂作用或致非整倍体作用)尚不清楚。目的本研究旨在探讨1-MP在代谢活化酶作用下对哺乳动物细胞染色体损伤作用类型:染色体断裂或丢失,及其对细胞有丝分裂和微管装置的影响。方法采用微核试验分析1-MP和1-HMP对人肝细胞瘤(HepG2)细胞和由其衍生的富含生物转化酶的C3A细胞的染色体效应;微核实验中受试细胞的暴露/恢复时间依细胞周期设计:暴露与恢复的总时长为2个细胞周期,短暴露(0.25周期-长恢复(1.75周期)和长暴露(2个周期、无恢复期)两种方案相结合(分别有利于断裂剂与致非整倍体剂的检出)。在此基础上采用抗着丝粒蛋白B免疫荧光法分析其微核含着丝粒的比率...

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

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本文编号：3986308