广州血红蛋白病分子流行病学调查及ndHPFH中ZBTB7A-NURD参与HbF升高机制的初步探讨

发布时间：2024-12-27 00:08

　　遗传性血红蛋白病(Haemoglobinopathies)包括地中海贫血、异常血红蛋白病。中重度地中海贫血及某些异常血红蛋白病可导致严重临床症状,无有效治疗手段,已成为全球化公共卫生问题。人群迁移导致地区间血红蛋白病基因谱差异,是分子流行病学研究重点。HBG基因启动子近端点突变或小缺失可引起非缺失HPFH,携带者体内HbF明显升高,ZBTB7A结合于此区可能参与HbF升高机制,阐明机制可为治疗提供思路。本课题以广州户籍137222对育龄夫妇为研究对象,收集夫妇双方血样(一方/双方血常规阳性:MCV<82fL/MCH<27pg),采用 CE、gap-PCR、RDB、MLPA、Sanger测序及二代测序方法,明确各区携带率及基因构成比差异,探讨人口迁移对基因谱分布影响;阐明基因型-临床表型相关性,为地中海贫血出生缺陷干预提供实验室依据;采用K562细胞模型,通过双荧光素酶实验、shRNA、qPCR、Western blot等技术初步探讨ZBTB7A-NuRD复合物参与非缺失HPFH胎儿血红蛋白升高的作用机制。实验结果显示:1、广州市地贫、异常血红蛋白携带率分别为11.34%、0....

【文章页数】：186 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRAT
前言
第一章 广州市血红蛋白病分子流行病学调查
    1.1 研究方法
    1.2 实验结果
    1.3 讨论
    1.4 结论
    1.5 不足与展望
    1.6 异常血红蛋白电泳及测序图
第二章 HBF升高人群HBG启动子近端测序结果分析
    2.1 研究对象
    2.2 研究方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    2.5 不足与展望
第三章 ZBTB7A协同NURD复合物参与非缺失型HPFH胎儿血红蛋白升高机制的初步研究
    3.1 研究方法
    3.2 实验结果
    3.3 讨论
    3.4 不足与展望
参考文献
附录: 英文缩略词及中英文对照表
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致谢



本文编号：4020834