锰暴露工人外周血内暴露标志物及全基因组外显子多态性研究

发布时间：2017-06-13 12:11

  本文关键词：锰暴露工人外周血内暴露标志物及全基因组外显子多态性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：通过已建立的广西锰暴露工人健康队列,利用电感耦合等离子质谱、石墨炉原子吸收法检测人体内锰暴露水平,并通过全基因组外显子芯片技术进行全基因组关联研究,初步探讨锰暴露工人外周血内暴露标志物及易感基因的遗传多态性。方法：1.以广西某大型锰铁冶炼厂为研究现场,对2012年参加职业健康体检的工人,运用职业流行病学调查问卷、职业健康体检等方式收集锰作业工人的人口社会学信息、吸烟史、饮酒史及职业史等基本情况,同时对不同工种岗位的空气锰浓度进行监测,用电感耦合等离子质谱和石墨炉原子吸收法检测锰作业工人血细胞锰含量、血浆内锰元素及其他金属元素含量,评价其工作环境中锰尘外暴露量与血细胞锰含量、血浆锰及金属元素含量的剂量-效应关系,初步探讨锰暴露工人外周血内暴露标志物。2.利用本课题组前期已经进行了全基因组外显子芯片实验的376名男性锰作业工人,并分别以血细胞锰和血浆锰为表型,采用生物信息学方法进行锰暴露的数量性状位点的全基因组关联分析,初步探讨人体内影响锰代谢的易感基因和遗传变异位点。结果：1.对本次研究对象中所涉及的岗位和工种进行空气锰浓度检测,并根据N Mn-TWA是否超过国家标准(0.15mg/m3)分为两组,即对照组(Mn-TWA0.15 mg/m3)和暴露组(Mn-TWA≥0.15 mg/m3)。2.对比暴露组(n=25)和对照组(n=15)工人血浆锰含量结果显示,暴露组工人血浆锰为3.16ug/L,对照组血浆锰为3.22ug/L,无统计学差异(P0.05)。对血浆中各金属元素进行Pearson等级相关分析结果显示,元素Mn与Ni存在正相关关系(r=0.544,P0.01),而与Cd存在负相关关系(r=-0.425, P0.05)。3.对比暴露组(n=279)和对照组(n=97)的血细胞锰浓度结果显示,暴露组中血细胞锰浓度(17.73ug/L)显著高于对照组(12.00ug/L)(P0.05),而暴露组与对照组的血浆锰浓度分别为3.01ug/L、3.13ug/L,无统计学差异(P0.05)；血细胞锰浓度与血浆锰浓度呈正相关(r=-0.323,P0.01)。4.血细胞锰水平与Mn-TWA呈正相关(r=0.159,P=0.015),与Mn-STEL呈正相关(r=0.296, P0.000), GWAS分析结果显示,发现与血细胞锰水平相关的差异性基因及其位点有TTN (rs248772、rs249011、rs249060、 rs249099、rs249127)、PDE4D (rs2265944)、APOBEC3H (rs2273063、 rs1609556);发现MTRR (rs443883)、TRIM5 (rs883558、rs883596)、NOX5(rs1172903)的遗传多态性与血浆锰水平相关,这些遗传变异可能通过改变离子转运体相关蛋白的结构或功能,从而导致不同个体间血细胞或血浆锰浓度的差异。结论：1.血细胞锰与空气锰浓度有较好的相关性,可作为锰内暴露生物标志物；而血浆锰与空气锰浓度相关性不显著,不适合作为内暴露生物标志物。血细胞或血浆锰在不同个体间具有较大的个体差异性。2. TTN、PDE4D、APOBEC3H基因的8个SNPs的遗传多态性与血细胞锰浓度相关联,发现MTRR、TRIM5、NOX5基因的4个SNPs的遗传多态性与血浆锰浓度相关联,生物信息学分析显示这些基因可能与离子转运体功能有关,未来研究将进一步验证这些位点。
【关键词】：锰暴露 ICP-MS 全基因组外显子芯片 血细胞锰 血浆锰
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R135
【目录】：

• 个人简历3-6
• 缩略词6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 锰暴露工人血浆内暴露标志物的研究16-32
• 1 对象与方法16-23
• 1.1 研究对象16-17
• 1.2 调查方法17-18
• 1.3 调查质量控制18-19
• 1.4 ICP-MS实验方法19-23
• 1.5 统计学分析方法23
• 2 结果23-28
• 2.1 空气锰浓度的检测结果23-24
• 2.2 40名锰暴露工人的基本情况24-25
• 2.3 锰暴露工人血浆中各金属元素含量按Mn-TWA分组情况25-26
• 2.4 锰暴露工人血浆中各金属元素间的相关性分析26-28
• 3 讨论28-32
• 3.1 血浆锰作为锰内暴露标志物分析28-29
• 3.2 血浆锰对正常微量元素含量的影响29-31
• 3.3 浆中铅、镉元素含量的变化情况31-32
• 第二部分 锰暴露工人血锰全基因组外显子的多态性研究32-48
• 1 对象与方法32-35
• 1.1 研究对象32-33
• 1.2 材料与方法33
• 1.3 细胞锰及血浆锰含量的检测33-34
• 1.4 血浆铁含量测定34-35
• 1.5 质量控制35
• 1.6 统计分析方法35
• 2 结果35-44
• 2.1 空气锰浓度的检测结果35-36
• 2.2 376名男性锰暴露工人的基本情况36-37
• 2.3 血细胞锰及血浆中锰铁浓度检测结果37
• 2.4 细胞锰与血浆锰铁的偏相关分析37-38
• 2.5 血细胞锰与Mn-TWA、Mn-STEL的偏相关分析38
• 2.6 锰暴露工人血细胞锰水平的全基因组外显子多态性分析38-41
• 2.7 锰暴露工人血浆锰水平的全基因组外显子多态性分析41-44
• 3 讨论44-48
• 3.1 血细胞锰作为锰内暴露标志物分析44
• 3.2 锰作业工人血细胞锰水平及离子转运体易感基因的多态性44-46
• 3.3 锰作业工人血浆锰水平及离子转运体易感基因的多态性46-48
• 结论48-49
• 参考文献49-60
• 附录60-71
• 综述71-84
• 参考文献77-84
• 致谢84-85
• 攻读学位期间发表的学术论文85-86

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