氯化铝染毒对大鼠海马APP基因甲基化的影响

发布时间：2017-06-16 21:10

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【摘要】：目的观察氯化铝(AlCl_3)对大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)启动子区甲基化及β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响。方法健康6月龄雄性SPF级SD大鼠40只,分成4组(正常对照组和AlCl_3低、中、高剂量组),每组10只,各组分别腹腔注射AlCl_30、10、20和30 mg/kg组,正常对照组注射相应体积生理盐水,连续5天,休息2天,共8周。甲基化特异性PCR法(MSP)检测海马APP启动子区的甲基化状态,实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定APP mRNA表达水平,ELISA法测APP、Aβ_(42)蛋白表达量。结果随着AlCl_3浓度的增加,大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P0.05),AlCl_3中、高剂量组穿越平台的次数明显减少(P0.05);AlCl_3染毒组海马APP启动子区甲基化检出率降低(χ~2=27.61,P0.05),其中,高剂量组APP甲基化的检出率低于其余3组(P0.01),APP甲基化的检出率随AlCl_3染毒剂量增加而降低的趋势(趋势χ~2=19.08,P0.01)。各AlCl_3染毒组APP mRNA的表达水平高于生理盐水组(F=8.973,P0.05)。与正常对照组比较,各AlCl_3染毒组大鼠海马APP、Aβ_(42)蛋白浓度均增高(F=11.14,P=0.032;F=17.82,P=0.018)。与低剂量组相比,中剂量组APP蛋白表达量增加,高剂量组APP、Aβ_(42)蛋白表达量增加,差异均有统计学意义(P0.05)。Aβ_(42)蛋白免疫组化法检测结果示,中、高剂量组海马神经细胞内外出现棕黄色物质,考虑有Aβ的沉积。结论氯化铝染毒可引起大鼠海马APP启动子甲基化水平降低,进而影响APP mRNA表达水平增高,海马组织APP表达量增多,从而导致Aβ产生增多而沉积。
【作者单位】： 山西医科大学第一医院老年病科;山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室;
【关键词】： 氯化铝 APP启动子区甲基化 APP mRNA APP β淀粉样蛋白
【基金】：国家自然科学基金重点项目(No.81430078);国家自然科学基金面上项目(No.81472959) 山西医科大学博士启动基金(No.03201540)
【分类号】：R114
【正文快照】： 铝由于其独特的理化性质,已被广泛应用于汽车、航空、建筑等重要领域,大大加剧了人群铝暴露,特别是职业人群的铝接触。流行病学调查结果显示长期接触铝的职业工人认知功能减退的发生率显著升高,2014年EXLEY等[1]报道了首例铝接触工人发展为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,A

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本文编号：456465