全氟辛酸诱导小鼠肝脏炎症及血糖紊乱的效应研究

发布时间：2017-07-08 17:06

  本文关键词：全氟辛酸诱导小鼠肝脏炎症及血糖紊乱的效应研究

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【摘要】：[目的]全氟辛酸是一种由人工合成、理化性质稳定、并广泛应用于工业及民用业生产中的物质,作为一种生活中经常接触的持续性有机污染物,全氟辛酸可以引发诸多健康隐患,故引起了广大学者的关注。前期研究结果表明全氟辛酸暴露可引起多种毒性效应,如对肝脏的损伤、免疫系统机能降低、发育迟缓、对生殖系统损害等。全氟辛酸暴露后最为明显的特征是肝脏肿大,而作为机体执行代谢功能的重要器官,全氟辛酸必然会导致相关代谢疾病的发生,很多研究已经表明全氟辛酸的暴露可以导致脂肪代谢紊乱,然而,其暴露是否可以干扰代糖类谢却少有研究。因此,本试验旨在研究全氟辛酸暴露后对机体糖稳态的影响,从而为揭示全氟辛酸的毒性效应提供一定的理论基础。[方法]本试验将80只雄性Balb/c小鼠随机分为两组,即对照组和全氟辛酸处理组(1.25mg/kg/d),每组40只,灌胃处理28天。暴露期间每周进行体重监测,并于第25天分别从两组中取20只进行耐受性测试,剩下的进行动物耗氧量测定。28天后,取小鼠肝脏、肌肉、脂肪、血液等进行后续试验,如测定其基础数据进行比对分析、测定血液中相关血生化指标、测定肝脏及肌肉中相关碳水化合物的含量、最后通过RT-PCR、 Western-blot等方法分析肝脏中炎症基因及糖代谢相关蛋白的表达。[结果]1.PFOA处理组与对照组相比,体重差异不大,肝重显著增加(p0.01),皮下脂肪和附睾脂肪呈现下降趋势,棕褐色脂肪显著下降(p0.01)。2.禁食4小时或16小时后,处理组血糖均显著高于对照组(p0.01),耐受性试验结果表明,机体对葡萄糖糖和丙酮酸耐受性升高,对胰岛素耐受性降低。3.处理组耗氧量和呼吸商均显著高于对照组(p0.05),且在夜晚动物活动期间呈现极显著差异(p0.01)。4.处理组血清ALT、ALP、ALB、TBA水平显著升高(p0.05),AST水平升高但幅度较小,LDH水平下降(p0.01);LDL水平上升(p0.01),HDL、CHO水平下降(p0.05),TG变化不明显。5.禁食处理下,处理组肝脏中糖原、乳酸、葡萄糖含量相对于对照组均有所下降,且禁食4小时与禁食16小时相比更为显著,肌肉组织中碳水化合物相对稳定,差异不明显。6.处理组肝脏组织中TNF-α, IL-16, IL-6, MCP-1 mRNA表达量均显著升高,提示机体可能存在肝炎症状。7.PFOA处理后小鼠肝脏组织中磷酸化AKT(S473)蛋白表达量显著升高,总AKT蛋白表达量基本不变,磷酸化GS(S641)蛋白表达量下降,总GS蛋白表达量也下降。葡萄糖6磷酸酶mRNA表达量升高,葡萄糖激酶mRNA表达量显著降低。[结论]1.25mg/kg/d的全氟辛酸暴露小鼠28天后,对小鼠的机能和代谢产生了一定影响。机体在体重差异不大的状态下,肝脏重量呈现显著增加,动物禁食后处理组血糖均高于对照组,动物耗氧量和呼吸商均升高,血清中肝炎相关指标水平上升,肝脏中炎症相关因子mRNA表达升高、肝脏中多种碳水化合物水平降低,磷酸化AKT表达量上调,肝糖原合成酶表达量下调。说明全氟辛酸处理后可以导致动物炎症和糖代谢的紊乱,且糖紊乱的产生可能与AKT通路的激活有一定的相关性。
【关键词】：全氟辛酸 代谢 炎症 肝脏
【学位授予单位】：山西农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R114
【目录】：

• 摘要6-8
• 前言8-10
• 第一章 全氟辛酸糖耐受小鼠模型建立10-20
• 1 材料与方法10-12
• 1.1 实验材料10
• 1.2 实验方法10-12
• 1.3 数据统计12
• 2 实验结果12-17
• 2.1 小鼠生长状况及体重变化12-13
• 2.2 小鼠脏器系数变化13-14
• 2.3 小鼠耐受性测试结果14-16
• 2.4 小鼠耗氧量测试结果16-17
• 3 分析与讨论17-19
• 3.1 灌胃剂量的选择与模型建立17-18
• 3.2 PFOA暴露引起肝重增加体脂减少18
• 3.3 PFOA暴露引起糖耐受升高和胰岛素敏感18
• 3.4 PFOA暴露引起耗氧量和呼吸商升高18-19
• 4 小结19-20
• 第二章 全氟辛酸对小鼠血生化及炎症相关基因表达的影响20-28
• 1 材料与方法20-23
• 1.1 实验材料20
• 1.2 实验方法20-23
• 1.3 数据统计23
• 2 实验结果23-26
• 2.1 小鼠血生化指标的变化23-25
• 2.2 小鼠肝脏炎症相关基因的定量结果25-26
• 3 分析与讨论26-27
• 3.1 PFOA处理后血生化指标的变化及分析26-27
• 3.2 PFOA对炎症相关基因表达的影响27
• 4 小结27-28
• 第三章 全氟辛酸对小鼠糖稳态及相关蛋白研究28-35
• 1 材料与方法28-30
• 1.1 实验材料28
• 1.2 实验方法28-30
• 1.3 数据统计30
• 2 实验结果30-33
• 2.1 小鼠组织中碳水化合物含量变化30-32
• 2.2 糖原合成相关调控蛋白的变化32-33
• 2.3 糖原分解相关调控酶mRNA的变化33
• 3 分析与讨论33-34
• 3.1 PFOA处理后对碳水化合物的影响33-34
• 3.2 PFOA处理后对相关调节酶的影响34
• 4 小结34-35
• 全文结论35-36
• 英文缩略词表36-37
• 参考文献37-40
• Abstract40-42
• 致谢42

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本文编号：535466