典型紫外线吸收剂与血清白蛋白相互作用的分子机制研究

发布时间：2017-07-16 08:23

  本文关键词：典型紫外线吸收剂与血清白蛋白相互作用的分子机制研究

  更多相关文章： 血清白蛋白 二苯甲酮 苯并三氮唑 光谱 分子对接

【摘要】：有机型紫外线吸收剂在日常生活中的使用频率和范围日益提高,在多种环境介质与生物体内残留,其潜在的生物毒性引起了国内外环境学与毒理学研究者的高度关注。本文选取两种典型的二苯甲酮类(Benzophenones, BPs)和苯并三氮唑类(Benzotriazoles, BZTs)有机型紫外吸收剂作为研究对象,研究了它们在生物体中的转运机制,具体采用荧光光谱和圆二色谱等光谱学技术并结合分子对接模拟方法研究了BPs和BZTs分别与人血清白蛋白(Human Serum Albumin, HSA)、牛血清白蛋白(Bovine Serum Albumin, BSA)的相互作用,并在分子水平上诠释了相互作用的分子机制,主要获取的结果与结论如下： (1)主要研究了四种典型的BPs(BP-1、BP-2、BP-3、BP-8)与HSA的相互作用机制。与HSA的亲和力顺序为BP-8BP-1BP-3 BP-2,这种亲和力的差异与四种同系污染物的羟基数量、取代基团位置、疏水常数(LogKow)有关。四种BPs主要结合在HSA的siteⅡ。 BP-1、BP-2、BP-3与HSA之间的相互作用主要是通过静电与疏水作用,而BP-8与HSA之间的结合力主要是氢键和范德华力。四种BPs都能改变HSA的二级结构,并影响荧光基团Trp-214的微环境,与HSA亲和力强的BPs能更显著地影响HSA的二级结构； (2)主要研究了六种典型的BZTs (UV-P、UV-326、UV-327、UV-328、UV-329、1H-BT)与HSA的相互作用机制。UV-P主要结合在HSA/BSA上site I。六种BZTs都能影响HSA/BSA的二级结构。1H-BT、UV-329、UV-P与HSA/BSA之间的结合力主要是疏水与静电作用,UV-326、UV-327、UV-328与HSA/BSA之间的相互作用主要是氢键与范德华力。六种BZTs与HSA的亲和力顺序为：UV-329 UV-P UV-326 UV-327 UV-3281H-BT, BZTs与BSA的亲和力顺序为：UV-329 UV-P UV-328 UV-326 UV-3271H-BT。
【关键词】：血清白蛋白 二苯甲酮 苯并三氮唑 光谱 分子对接
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R114;X503.1
【目录】：

• 致谢7-8
• 摘要8-9
• Abstract9-13
• 1. 绪论13-26
• 1.1 引言13-14
• 1.2 BPs的研究背景14-16
• 1.2.1 BPs的理化性质14
• 1.2.2 BPs研究背景14-15
• 1.2.3 BPs对人体的毒性作用15-16
• 1.3 BZTs研究背景16-18
• 1.3.1 BZTs的理化性质16
• 1.3.2 BZTs的用途与污染状况16-17
• 1.3.3 BZTs的毒理学研究进展17-18
• 1.4 主要研究方法18-19
• 1.4.1 荧光光谱18
• 1.4.2 圆二色光谱18-19
• 1.4.3 分子对接19
• 1.5 拟解决的关键问题与技术路线19-21
• 1.5.1 拟解决的关键问题19-20
• 1.5.2 技术路线20-21
• 参考文献21-26
• 2. 四种BPs与HSA的相互作用26-42
• 2.1 引言26-27
• 2.2 材料与方法27-29
• 2.2.1 仪器与试剂27
• 2.2.2 实验方法27-29
• 2.3 结果与讨论29-38
• 2.3.1 BPs对HSA的荧光猝灭29-33
• 2.3.2 热力学参数与结合力33
• 2.3.3 在BPs作用下HSA的结构变化33-36
• 2.3.4 结合模式分析36-38
• 2.4 本章小结38-39
• 参考文献39-42
• 3. 六种BZTs与HSA/BSA的相互作用42-63
• 3.1 引言42-43
• 3.2 材料与方法43-44
• 3.2.1 仪器与试剂43
• 3.2.2 实验方法43-44
• 3.3 结果与讨论44-59
• 3.3.1 BZTs与HSA的相互作用44-54
• 3.3.2 BZTs与BSA的相互作用54-59
• 3.4 本章小结59-61
• 参考文献61-63
• 4. 结论与展望63-66
• 4.1 主要结论63-64
• 4.1.1 四种BPs与HSA的相互作用63
• 4.1.2 六种BZTs与HSA/BSA的相互作用机制63-64
• 4.2 未来工作设想64-66
• 硕士期间发表的论文66

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 李立平;魏东斌李;敏肖;铭阴;俊霞;杜宇国;;有机紫外防晒剂内分泌干扰效应研究进展[J];环境化学;2012年02期

2 贾瑷;胡建英;孙建仙;施嘉琛;;环境中的医药品与个人护理品[J];化学进展;2009年Z1期

3 张思玉;杨先海;陈景文;尉小旋;谢晴;王雅;罗天烈;;有机防晒剂在水环境中的光化学行为[J];科学通报;2013年30期

，

本文编号：547806