胸腺细胞分化抗原-1DNA甲基化在硫酸铍致人胚肺成纤维细胞纤维化中作用研究

发布时间：2017-07-29 08:11

  本文关键词：胸腺细胞分化抗原-1DNA甲基化在硫酸铍致人胚肺成纤维细胞纤维化中作用研究

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【摘要】：目的通过观察硫酸铍刺激人胚肺成纤维细胞(MRC-5细胞)所致胸腺细胞分化抗原-1(Thy-1)DNA甲基化改变情况,探讨Thy-1在硫酸铍致肺纤维化中的作用。方法建立离体MRC-5细胞培养实验模型,以终浓度分别为1.0、10.0和100.0μmol/L的硫酸铍染毒(设为低、中、高剂量组),对照组不作染毒处理;另设甲基化转移酶抑制剂5-氮杂胞苷(AZC)干预组(予终浓度为10.0μmol/L硫酸铍和10.0μmol/L AZC处理)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)干预组(予终浓度为10.0μmol/L硫酸铍和0.5μmol/L TSA处理)。分别在染毒24、48和72 h后收集细胞,采用实时定量式聚合酶链式反应检测胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Thy-1的mRNA相对表达水平,巢式降落式甲基化特异性聚合酶链式反应检测Thy-1 DNA甲基化水平。结果在24 h时间点,MRC-5细胞中胶原蛋白ⅢmRNA相对表达水平呈随染毒剂量增加而增加的趋势(P0.05);在48和72 h时间点,MRC-5细胞中胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ和α-SMA的mRNA相对表达水平均呈随染毒剂量增加而增加的趋势(P0.05);3个剂量组MRC-5细胞上述3个指标均呈随着染毒时间的增加而增加趋势(P0.05)。3个剂量组MRC-5细胞Thy-1 mRNA相对表达水平均低于对照组(P0.05),高剂量组MRC-5细胞Thy-1 mRNA相对表达水平低于低剂量组(P0.05)。中、高剂量组Thy-1 DNA甲基化水平均高于对照组(P0.05),3个剂量组Thy-1 DNA甲基化水平呈随染毒剂量增加而增加趋势(P0.05)。2个干预组MRC-5细胞Thy-1 DNA甲基化水平均高于对照组(P0.05),但与中剂量组差异均无统计学意义(P0.05)。结论硫酸铍刺激可导致MRC-5细胞纤维化的发生;该过程中Thy-1 DNA甲基化程度升高,Thy-1 mRNA表达水平降低,可能是硫酸铍致肺纤维化的重要机制之一。
【作者单位】： 宁夏医科大学公共卫生学院;宁夏医科大学附属医院;宁夏医科大学基础学院;辽宁省疾病预防控制中心;
【关键词】： 硫酸铍 胸腺细胞分化抗原- 胶原蛋白 α-平滑肌肌动蛋白 肺纤维化 DNA甲基化 人胚肺成纤维细胞
【基金】：国家自然科学基金(81360415)
【分类号】：R135.1
【正文快照】： 铍及其化合物是严重危害职业人群身体健康的职业与环境毒物之一,其在工业生产过程中应用广泛,可通过呼吸道吸入而导致接触人群发生变态反应,严重时可导致以肺脏损害为主的职业性铍病[1-3]。铍及其化合物在肺部长期沉积,引起致敏作用,最终导致肺部肉芽肿性炎症和纤维化,是发生

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本文编号：588164