钼对小鼠睾丸的毒性及睾丸组织MAPK信号通路的影响
本文关键词:钼对小鼠睾丸的毒性及睾丸组织MAPK信号通路的影响
【摘要】:目的本实验旨在研究不同浓度的钼酸钠对雄性小鼠生殖的毒性作用及对小鼠睾丸组织MAPK信号通路的影响,为研究钼中毒对雄性小鼠生殖系统的影响机制提供理论依据和重要意义。方法取雄性昆明系性成熟小鼠60只,随机分为4组,设立1个对照组和3个实验组,生理盐水对照组(n=15)、低剂量组20mg/kg(n=15)、中剂量组、60mg/kg(n=15)、高剂量组100mg/kg(n=15)。预饲一周,实验开始后每日进行钼酸钠灌胃染毒,每只0.5m L,连续30d,建立实验动物模型。观察小鼠健康状况,测量睾丸比重。制作睾丸组织病理切片。检测各组血清睾酮浓度。检测睾丸组织抗氧化活性相关酶表达:SOD、GSH-Px、LDH、SDH和MDA。荧光定量PCR检测小鼠睾丸ERK1、ERK2、JNK1、JNK2、P38基因m RNA表达,结果用SPSS17.0软件系统进行分析。结果不同剂量钼酸钠染毒后,小鼠体重和睾丸重量较对照组降低,且具有统计学差异(P0.05);且随着染毒剂量增加呈剂量依赖性。钼酸钠会引起小鼠的血清睾酮含量降低,而且随着钼暴露的浓度升高,血清睾酮的含量也随之降低(P0.05)。组织切片可见,随着钼酸钠剂量的增加小鼠睾丸组织病理变化严重,钼酸钠高剂量组曲细精管结构紊乱,管腔基本萎缩消失,生精细胞层数明显减少,间隙增大,出现大面积的空泡现象,组织结构被破坏,各级生精细胞排列疏松紊乱,生精细胞和睾丸间质细胞脱落,在病理切片中可观察到生精细胞裂解,细胞碎裂的现象。脱落的生精细胞散落于曲精小管管腔中,严重阻塞了曲精小管管腔。各模型组SOD、GSH-Px、LDH、SDH活性显著低于对照组(P0.05),MDA活性显著高于对照组(P0.05),且呈剂量依赖性。荧光定量PCR显示,ERK1/2m RNA表达显著升高,JNK1/2 m RNA表达显著升高,P38基因m RNA表达显著升高,均具统计学差异(P0.05)。结论1.20mg/kg即可引起雄性小鼠的毒性作用,主要表现在减缓小鼠生长速度,阻碍小鼠睾丸发育。2.钼酸钠染毒剂量达到20mg/mg就能显著降低雄性小鼠血清睾酮含量,破坏睾丸组织生理结构。3.本研究剂量范围内,钼酸钠能降低睾丸组织的抗氧化酶的活性,显著降低了脂质过氧化产物,从而可判断睾丸组织抗氧化损伤能力下降。4.本实验探究了钼酸钠诱导的小鼠睾丸组织毒性中MAPK信号通路的变化,ERK1/2、JNK1/2和P38m RNA的表达均有剂量依赖性的改变,可能是由于钼酸钠的毒性导致其变化。
【关键词】:钼 小鼠 睾丸 氧化损伤 MAPK
【学位授予单位】:辽宁医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R114
【目录】:
- 中文论著摘要4-6
- 英文论著摘要6-9
- 英文缩略语9-10
- 前言10-12
- 实验材料与方法12-24
- 实验结果24-33
- 讨论33-36
- 结论36-37
- 附图37-40
- 本研究创新性的自我评价40-41
- 参考文献41-44
- 文献综述44-55
- 参考文献49-55
- 在学期间科研成绩55-56
- 致谢56-57
- 个人简历57-58
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,本文编号:598710
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